贝勒医学院的研究人员发现了一种抗癌免疫反应的关键调节剂，它可以改变抗癌的游戏规则。该研究发表在美国国家科学院院刊上，表明在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除SRC-3基因，特别是在一种称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，会引发终生抗-根除肿瘤的癌症反应，没有其他疗法观察到的典型副作用。

此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也可以长期消除肿瘤，而不会产生副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。

“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因子(SRC)的蛋白质，它是有效调节基因活动所必需的，”通讯作者BertW.O'Malley博士说。贝勒的细胞生物学。“从那时起，我们发现一个SRC家族(SRC-1、SRC-2和SR-3)调节多种细胞功能的活动。”

多年来，O'Malley实验室及其同事一直对SRC-3及其在癌症中的作用特别感兴趣。SRC-3不仅在所有人类癌症中高表达并在癌症生长中发挥作用，而且在调节对癌症的免疫反应的Treg中也有强烈表达。O'Malley和他的同事对Treg中丰富的SRC-3很感兴趣，并怀疑它可能在控制癌症进展中发挥作用，因此研究了消除Treg中SRC-3基因对乳腺癌生长的影响。

该团队培育出仅在Tregs(SRC-3敲除)中缺乏SRC-3基因的小鼠，然后将这些小鼠的乳腺癌进展与具有SRC-3基因的小鼠的乳腺癌进展进行比较。

“我们对结果感到惊讶，”奥马利说。“在SRC-3敲除后，乳腺癌被根除。随后在这些小鼠中注射额外的癌细胞并没有产生新的肿瘤，这表明不需要产生额外的SRC-3敲除来维持肿瘤耐药性。重要的是，将这些细胞转移到携带预先建立的乳腺肿瘤的动物身上也导致了癌症根除。我们在前列腺癌中获得了类似的结果。”

该团队还发现，缺乏SRC-3的Tregs通过有效地将肿瘤周围的环境改变为有利于其消除的环境，从而介导了持久的肿瘤根除。

O'Malley和他的同事使用各种实验室技术发现，修饰的Tregs广泛增殖并优先浸润乳腺肿瘤，在那里它们释放产生抗肿瘤免疫反应的化合物。一方面，这些化合物促进了直接攻击肿瘤的免疫细胞(T细胞和自然杀伤细胞)的进入，另一方面，修饰的Treg阻断了其他试图阻止抗肿瘤反应的免疫细胞。

“其他已发表的治疗方法似乎在一段时间内减轻了肿瘤负担或消除了癌症，但在大多数情况下它会复发。我们在动物模型中的发现首次表明缺乏SRC-3的Tregs可以根除既定的癌症肿瘤并似乎赋予长期-持久防止复发，”第一作者、贝勒生殖医学中心分子和细胞生物学副教授SangJunHan博士说。他还是贝勒大学DanLDuncan综合癌症中心的成员。“我们对结果感到非常兴奋;总的来说，他们保证我们继续调查，将这些发现转化为一种新的、更有效和更持久的癌症治疗。”

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