为什么有些人会患上阿尔茨海默病，而另一些人则不会?而且，更令人费解的是，为什么许多大脑中充满有毒淀粉样蛋白聚集体(阿尔茨海默病脑病理学的明显迹象)的人从未继续发展为与阿尔茨海默病相关的痴呆症?

匹兹堡大学医学院的研究人员似乎找到了答案。今天(5月29日)在《自然医学》杂志上发表的一项新研究表明，称为星形胶质细胞的星形脑细胞是摆动阿尔茨海默病进展钟摆的关键。

皮特领导的研究小组通过对1,000多名认知能力未受损的老年人进行血液检测，发现只有同时存在淀粉样蛋白负荷和异常星形胶质细胞激活或反应性血液标志物的人，才会出现症状未来的阿尔茨海默氏症，这是一项旨在阻止疾病进展的药物开发的关键发现。

“我们的研究认为，检测脑淀粉样蛋白的存在以及星形胶质细胞反应性的血液生物标志物是确定最有可能发展为阿尔茨海默氏病的患者的最佳筛查，”资深作者TharickPascoal医学博士说。，皮特大学精神病学和神经学副教授。“这使星形胶质细胞成为疾病进展的关键调节因子，挑战了淀粉样蛋白足以引发阿尔茨海默氏病的观念。”

阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，会导致进行性记忆丧失和痴呆，使患者失去许多富有成效的生命。在组织水平上，阿尔茨海默病的标志是淀粉样斑块的积累——大脑神经细胞之间的蛋白质聚集体——以及在神经元内部形成的无序蛋白质纤维团块，称为tau缠结。

几十年来，脑科学家认为，淀粉样斑块和tau蛋白缠结的积累不仅是阿尔茨海默氏病的征兆，也是其直接罪魁祸首。这种假设还导致药物制造商大量投资于针对淀粉样蛋白和tau的分子，而忽视了其他大脑过程的贡献，例如神经免疫系统。

Pascoal等团队最近的发现表明，其他大脑过程的破坏，例如脑部炎症加剧，可能与淀粉样蛋白负荷本身一样重要，它会引发神经元死亡的病理级联反应，从而导致认知能力迅速下降。

在他之前的研究中，Pascoal和他的团队发现脑组织炎症会引发大脑中病理性错误折叠蛋白质的扩散，并且是阿尔茨海默病患者最终认知障碍的直接原因。现在，将近两年后，研究人员透露，认知障碍可以通过验血来预测。

星形胶质细胞是脑组织中大量存在的特化细胞。正如神经胶质细胞(大脑的常驻免疫细胞)的其他成员一样，星形胶质细胞通过为神经细胞提供营养和氧气并保护它们免受病原体侵害来支持神经细胞。但是由于神经胶质细胞不导电，而且起初似乎没有在神经元之间的交流中发挥直接作用，因此它们在健康和疾病中的作用被忽视了。皮特的最新研究改变了这一点。

“星形胶质细胞协调大脑淀粉样蛋白和tau蛋白的关系，就像指挥管弦乐队的指挥一样，”该研究的主要作者、皮特大学博士后助理BrunaBellaver博士说。“这可能会改变该领域的游戏规则，因为在任何主要疾病模型中通常都不会考虑神经胶质生物标志物。”

科学家对三项独立研究参与者的血液样本进行了测试，研究对象是认知能力未受损的老年人，以确定星形胶质细胞反应性生物标志物——神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)以及病理性tau蛋白的存在。该研究表明，只有那些淀粉样蛋白和星形胶质细胞反应性均呈阳性的人才显示出tau病理学逐渐发展的证据，表明易患阿尔茨海默氏病的临床症状。

这些发现对未来阿尔茨海默氏症候选药物的临床试验具有直接影响。为了更快地阻止疾病进展，试验正在转向症状前疾病的早期和早期阶段，从而使阿尔茨海默病风险的正确早期诊断对于成功至关重要。因为很大比例的淀粉样蛋白阳性个体不会发展为阿尔茨海默病的临床形式，所以仅淀粉样蛋白阳性不足以确定个体是否适合接受治疗。

将GFAP等星形胶质细胞反应性标记物纳入诊断测试组，将有助于更好地选择可能进展到阿尔茨海默氏症晚期的患者，因此有助于微调选择更易接受治疗干预的候选者可能受益。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：胶质细胞淀粉样