布莱根妇女医院研究人员的一项新研究揭示了哮喘严重炎症背后的机制。研究结果表明，前列腺素E2(PGE2)是一种天然存在于人体中的化学物质，以前人们认为它可以抑制肥大细胞活化，它通过产生一种称为可溶性ST2(sST2)的分子来诱导肥大细胞预防炎症，这种分子可以通过阻断白细胞介素33的作用来缓解哮喘的体征和症状。他们的研究结果表明，肥大细胞不仅是炎症的驱动因素，而且在PGE2存在时还可以缓解炎症。它还表明PEG2会利用肥大细胞来抑制导致哮喘恶化的炎症。

研究人员写道：“严重哮喘和鼻窦疾病是2型炎症(T2I)的后果，由白细胞介素(IL)-33通过其膜结合受体ST2发出信号介导。”“可溶性(s)ST2会降低可用的IL-33并限制T2I，但对其调节知之甚少。我们证明前列腺素E2(PGE2)会驱动sST2的产生，从而限制肺T2I的特征。”

研究人员利用小鼠气道炎症模型，研究了PGE2缺乏、肥大细胞中PGE2受体缺失以及肥大细胞中ST2缺失对炎症严重程度的影响。他们还发现，重度哮喘和鼻息肉患者尿液中的PGE2代谢物水平与血清​​sST2水平密切相关，血清sST2水平高与病情较轻和肺功能较好相关。

“通过我们的研究，我们发现肥大细胞可能在PGE2生成正常的情况下抵御导致严重炎症的机制，”研究人员解释道。“然而，当PGE2生成不足时(这在严重哮喘和鼻息肉中很常见)，肥大细胞衍生的sST2的缺乏会加重疾病的严重程度。我们的研究结果表明，使用靶向PGE2的疗法改变严重哮喘患者的sST2水平大有希望。他们还表明，目前正在临床试验中的针对ST2和IL-33的抗体可能对PGE2生成水平最低的患者最有效。”

研究人员目前计划验证这一假设：PGE2和sST2水平可以预测用于治疗严重哮喘和鼻息肉的新药(包括单克隆抗体)的疗效。

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