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通过抑制参与肾脏过滤的酶来阻断病毒感染

开心的月饼 2023-06-12 14:11:40 生活常识

在研究小鼠肾脏过滤(内吞作用)如何被脂质激酶(VPS34)有效捕获营养时,一个国际科学家小组发现抑制脂肪酶激酶可以预防病毒感染。该团队在ScienceSignaling上发表了其研究“VPS34依赖性控制近端小管细胞的顶膜功能和肾脏的营养恢复”。

通过抑制参与肾脏过滤的酶来阻断病毒感染

VPS34参与膜蛋白的囊泡运输和胞吞分选。该团队对这项研究采用了多组学方法,表明小鼠近端肾小管细胞缺乏脂质激酶会降低细胞表面营养转运体的丰度,这与脂质、氨基酸、糖类的尿液流失增加有关,和蛋白质。此外,细胞表面病毒进入受体的数量也减少了。随后,用脂质激酶抑制剂治疗减少了SARS-CoV-2病毒进入培养的近端肾小管细胞和人肾类器官。

病毒感染的守门人

“……通过将代谢组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析与近端肾小管细胞诱导缺陷小鼠的功能和超分辨率成像分析相结合,我们发现VPS34控制了近端肾小管的代谢组。除了抑制胞饮作用和自噬外,VPS34耗竭还诱导膜胞吐作用,并减少适当的膜回收和脂质保留所需的逆转录酶复合物的丰度,从而导致燃料和生物量的损失,”研究人员写道。

“将组学数据整合到肾细胞代谢组学模型表明,VPS34缺乏会增加β-氧化,减少糖异生,并增强谷氨酰胺的能量消耗。此外,组学数据集显示,VPS34耗尽引发了抗病毒反应,包括顶端定位病毒受体(如ACE2)丰度的减少。VPS34抑制以谷氨酰胺依赖性方式消除了人类肾脏类器官和培养的近端小管细胞中的SARS-CoV-2感染。“因此,我们的结果表明,VPS34可调节肾脏近端小管细胞的内吞作用、营养物质转运、自噬和抗病毒反应。

该研究表明,阻断脂质激酶可用于治疗限制营养物质保留具有临床益处的疾病,例如肾癌或糖尿病,或用于阻断肾脏的病毒感染。

“我们在这项研究中的主要目标是收集和组织细胞生理学基本过程的新知识。尽管这是无假设的,但这些全面的大规模数据集可能是理解医学问题的核心。在这种情况下,我们最终改进了针对肾脏相关疾病或感染的靶向药物治疗,”该研究的第一作者、奥胡斯高级研究所和奥胡斯大学生物医学系副教授MarkusRinschen医学博士说.“当然,在得出任何关于人类相关性的结论之前,需要收集更多的知识。”

该研究涉及奥胡斯大学、汉堡埃彭多夫大学医院、基尔大学和密歇根大学的研究人员之间的合作。


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