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B细胞对免疫系统的正常运作至关重要,但卡罗林斯卡医学院科学家领导的研究现已发现,B细胞有时弊大于利。该团队对小鼠模型和人类结肠炎患者组织的研究发现,肠道损伤后B细胞数量大大增加,从而阻止组织愈合。该结果可能对炎症性肠病(IBD)的治疗策略具有重要意义。
“我们已经能够证明,在结肠病变愈合期间,结肠中的B细胞数量急剧增加,并且这些细胞主要聚集在损伤严重的区域,”首席研究员EduardoVillablanca博士说,他是副教授在卡罗林斯卡学院医学系(索尔纳)。“这反过来又阻止了其他两种细胞类型——基质细胞和上皮细胞——之间的相互作用,而这是组织愈合所必需的。”
Villablanca及其同事在Immunity上报告了他们的发现,在一篇题为“B细胞扩张阻碍粘膜愈合过程中的基质-上皮再生串扰”的论文中,他们得出结论,“总的来说,我们的数据表明B细胞反应的调节在肠道组织修复阶段可能会成为IBD的替代治疗方法。”
B细胞是一种白细胞,可产生抗体来攻击入侵的细菌和病毒。卡罗林斯卡学院团队和其他研究人员之前的研究表明,患有克罗恩病或溃疡性结肠炎(UC)等慢性炎症性肠病的人肠道中的B细胞比健康人多得多,并且有人提出B细胞可能会影响这些疾病的严重程度。“与健康人相比,IBD患者的浆细胞数量和局部IgA产生的变化在20年前首次被报道,”该团队指出。“在IBD患者中进一步证实了B细胞在发炎肠道中的积累,
KarolinskaInstitutet的研究人员想了解B细胞是否(如果是的话)如何导致IBD。“为了深入了解粘膜愈合过程,我们纵向检查了肠道损伤和再生过程中的免疫细胞组成,”他们写道。为此,研究人员使用一系列方法分析细胞群,研究了结肠炎实验小鼠模型和溃疡性结肠炎患者的组织。“......我们在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠道损伤和粘膜愈合(MH)过程中纵向表征了小鼠结肠组织中的免疫细胞群,”该团队解释说。“......我们使用功能丧失实验和单细胞和整个组织水平的转录组学分析来检查B细胞积累的影响。”
该团队特别关注B细胞如何影响肠粘膜的愈合,发现缺乏B细胞的小鼠在肠损伤后比普通小鼠恢复得更快。“通过结合scRNA-seq、空间转录组学(ST)、空间表型分析和类器官-成纤维细胞共培养,我们确定BCD[B细胞耗竭]导致受损区域内上皮细胞和基质细胞之间的相互作用增加,表明其具有有害作用MH期间过度的B细胞扩增。”
他们认为,B细胞似乎在结肠炎症中弊大于利的发现可能与未来治疗IBD的策略相关。“我们的结果为B细胞在UC患者体内积累的观察结果提供了因果解释,并支持BCD可能有益于实现缓解的可能性。”
古斯塔沃·莫纳斯特里奥(GustavoMonasterio)博士是卡罗林斯卡学院维拉布兰卡研究小组的成员,也是新报告工作的主要作者之一,他补充说:“已经有批准的药物可以影响B细胞反应并用于其他疾病。我们现在想测试在特定时间窗口耗尽B细胞是否也适用于IBD。我们还需要弄清楚B细胞的积累是否会产生长期的有益影响,例如通过改变胃肠道中的细菌组成。”
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