由宾夕法尼亚大学费城分校领导的研究已经使用基于siRNA的蛋白质亲环蛋白A(CyPA)沉默来减轻肿瘤负担并延长多发性骨髓瘤患者的生命。

在发表在PNAS上的论文“使用脂质聚合物纳米颗粒进行多发性骨髓瘤治疗的体内骨髓微环境siRNA递送”中，研究人员详细介绍了一种靶向纳米颗粒平台，该平台将核酸疗法递送到具有治疗有效载荷的骨髓内皮细胞。

多发性骨髓瘤(MM)是一种发生在骨髓中的血癌，可以在人体器官的骨髓外形成肿瘤(髓外疾病)。MM目前是可以治疗的，但无法治愈，治疗后不可避免地复发，复发者的生存率通常很短，为3至6个月，因为他们对治疗产生耐药性。

骨髓微环境中的内皮细胞被认为起着关键作用。具体来说，亲环蛋白A(CyPA)是一种由骨髓内皮细胞分泌的蛋白质，参与进展、存活和化疗耐药性。

抑制CyPA可以同时抑制MM进展并使MM更容易受到化疗药物的影响，但抑制分子进入骨髓内皮具有挑战性。

小干扰RNA(siRNA)疗法具有沉默任何靶基因的广泛潜力，是CyPA沉默的绝佳候选者，但受到血流不稳定和无法轻松穿越细胞膜的限制。

研究人员需要一种方法将潜在的治疗方法带到正确的位置，并转向纳米颗粒输送系统。该团队开发了由聚合物-脂质杂化材料和脂质-聚乙二醇(PEG)组成的纳米颗粒，以实现核酸包封。

纳米颗粒减少了血液中酶对RNA的降解，并且能够通过纳米颗粒表面化学的功能化将有效载荷siRNA递送到特定组织，

纳米颗粒递送平台和CyPA沉默siRNA有效载荷部署在活小鼠模型中，并且它起作用了。CyPA的沉默减少了骨髓瘤对骨髓内皮细胞的侵袭并破坏了相互作用。当与治疗性硼替佐米联合使用时，CyPA沉默使癌细胞对治疗敏感，从而减少增殖和血管生成，并最终延长小鼠存活期。

作者认为，这种纳米颗粒平台可以提供一种广泛的技术，将核酸疗法输送到其他恶性肿瘤。

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