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由苏黎世大学(UZH)领导的一个研究小组开发了一种基于疫苗接种的免疫疗法,以靶向小鼠肺部和肝脏细胞的成纤维细胞。他们的发现可能会导致潜在有效的纤维化治疗。
该研究结果发表在《细胞干细胞》杂志上的一篇题为“基于疫苗接种的免疫疗法以靶向肝和肺中的促纤维化细胞”的文章中。
研究人员写道:“无论发病机制如何,纤维化是几乎所有慢性疾病的最终途径。”“在慢性损伤后,活化的纤维化成纤维细胞会沉积过多的细胞外基质,几乎任何器官都会发生严重的组织纤维化。然而,靶向纤维化细胞同时保留健康组织中稳态成纤维细胞的抗纤维化疗法是有限的。我们测试了针对在纤维化细胞中强烈表达但在静止成纤维细胞中高度受限的内源性蛋白质的特异性免疫是否可以引发抗原特异性细胞毒性T细胞反应以改善器官纤维化。”
“在动物身上,我们能够触发类似于疫苗接种的免疫反应,其中激活的结缔组织细胞被破坏,而静止的成纤维细胞则不受伤害,”研究负责人、解剖学研究所教授ChristianStockmann解释说。在乌日。
研究人员研究了静息和活化结缔组织细胞表面之间的差异。“我们的计算机辅助分析表明,免疫系统可以检测到的两种表面蛋白Adam12和Gli1的片段大量存在于活化的成纤维细胞上,而静息细胞上的片段很少,”Stockmann解释说。
然后,研究人员将这两种表面结构用作小鼠疫苗,以通过细胞毒性T细胞触发免疫反应。
“通过新开发的免疫疗法,我们能够有效地消除小鼠体内的成纤维细胞,从而减少肝脏和肺部的纤维化,而不影响健康的器官组织,”Stockmann说。
需要进一步的研究,但这些发现为未来基于疫苗的人类免疫疗法铺平了道路。
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