研究人员表示，他们已经鉴定出一种名为sulfatase-2的蛋白质，它在类风湿性关节炎造成的损害中起着关键作用，类风湿性关节炎是一种免疫系统攻击人体自身关节组织的慢性疾病。类风湿性关节炎影响估计有150万美国人。

该团队的发现“细胞外硫酸酯酶2在类风湿性关节炎中过度表达并介导TNF-α诱导的滑膜成纤维细胞炎症激活”，发表在《细胞与分子免疫学》上，为类风湿性关节炎中驱动炎症的分子过程提供了新的思路。有朝一日，它也可能会改善这种目前无法治愈的疾病的治疗方法。

“细胞外硫酸酯酶2(Sulf-2)通过趋化因子和生长因子影响受体-配体结合和随后的信号传导，但在类风湿性关节炎(RA)的情况下，Sulf-2在炎性细胞因子信号传导中的作用仍未得到探索，”研究人员写道。

“在本研究中，我们对RA中的Sulf-2表达进行了表征，并使用原代人RA滑膜成纤维细胞(RASF)研究了它在TNF-α诱导的滑膜炎症中的潜在作用。Sulf-2表达在RA患者的血清和滑膜组织以及hTNFtg小鼠的滑膜和血清中显着更高。TNF-α刺激的RASF的RNA测序分析表明，与乱序siRNA相比，Sulf-2siRNA调节了约2500个基因。

“这项研究确定了Sulf-2在TNF-α信号传导和RA滑膜细胞激活中的新作用，为评估Sulf-2在RA临床前模型中的治疗靶向提供了理论依据。”

主要的炎症蛋白之一

“肿瘤坏死因子-α——或简称TNF-α——是驱动类风湿性关节炎的主要炎症蛋白之一，并且是目前许多可用疗法的目标，”资深作者、华盛顿州教授Salah-UddinAhmed博士说。大学(WSU)药学院和制药科学学院。“然而，随着时间的推移，患者会对这些药物产生耐药性，这意味着它们不再对他们有效。这就是为什么我们在TNF-α信号中寻找以前未发现的药物靶点，所以基本上与它相互作用的蛋白质可能发挥作用。”

尽管硫酸酯酶如sulfatase-2在不同类型癌症中的作用已被广泛研究，但Ahmed说没有人研究过它们如何参与炎症或自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。

研究小组首先使用称为滑膜成纤维细胞的细胞探索了这个想法，这些细胞排列在关节上并保持润滑以确保液体运动。

“在类风湿性关节炎中，这些通常处于静止状态的细胞被TNF-α和其他炎症分子激活，并呈现出这种攻击性特征，”第一作者、WSU药学院博士后RubyJ.Siegel博士说。.“它们没有在该死的时候死去，它们以一种几乎像肿瘤一样的方式增殖，形成这种巨大的滑膜组织，这种组织的大小不应该接近那个大小，同时激活破坏软骨和骨骼的蛋白质。”

未见相同的炎症反应

使用类风湿性关节炎患者的关节内衬细胞，他们从一组细胞中去除了硫酸酯酶2，然后用炎症性TNF-α刺激所有细胞。他们发现，缺乏sulfatase-2的细胞对TNF-α的炎症反应与未受损的细胞不同。

“研究硫酸酯酶在炎症中的潜在作用是一种有根据的猜测，但一旦我们这样做了，我们就会在我们研究的不同组织和样本中看到一种非常一致的sulfatase-2表达增加模式，”Ahmed说。“这告诉我们，TNF-α依赖硫酸酯酶2来驱动炎症，因为一旦我们去除硫酸酯酶2，TNF-α的炎症作用就会显着降低。”

经过四年的一系列实验，研究人员的发现为未来的动物研究打开了大门，以测试抑制sulfatase-2以缓解类风湿性关节炎症状的有效性。

这可能有一天会导致新的联合疗法的发展，这些疗法与其他炎症蛋白一起也将靶向sulfatase-2，以防止骨质流失、软骨损伤和关节变形。这种疗法可以帮助解决目前可用的类风湿性关节炎药物的缺点，其中许多药物具有明显的副作用。

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标签：类风湿性炎症关节炎