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在MedComm杂志上发表的一项研究中,研究人员开发了一种基于蜘蛛丝蛋白(spidroins)的高效蛋白质递送载体,该蛋白源自圆蛛小壶腹丝蛋白 (MiSp)。基于 MiSp 的纳米颗粒能够作为一种有效的递送系统,具有高负载效率和生理 pH 下的持续释放特性。
在皮下或肌肉内注射的情况下,这些纳米粒子携带的蛋白质抗原可以增强小鼠模型中的抗原特异性免疫反应,通过涉及注射部位的抗原库和长期抗原持久效应,以及淋巴结的有效内化和树突状细胞的吸收。
蛋白质疫苗通常因被蛋白酶快速降解或促进耐受性而导致免疫原性较差。作为一种潜在的替代方案,纳米颗粒作为载体可以将抗原递送至抗原呈递细胞(APC) 并调节抗原呈递途径或充当免疫增强剂,增强后续的抗原特异性免疫反应。
在颗粒载体中,蛛丝蛋白因其理想的特性而备受关注,包括生物相容性、生物降解性以及仅诱发轻微免疫反应的能力。特别是,它们可以通过用磷酸钾溶液盐析并用蒸汽灭菌轻松制备。此外,它们的尺寸、稳定性和药物负载/释放动力学可以通过调整颗粒形成过程和材料的后处理轻松调整。
至少有七种不同类型的蜘蛛丝,它们可以形成各种类型的丝,每种都有独特的特性,适用于不同的生物应用。本研究重点研究蜘蛛小壶腹丝,因为它具有机械强度高、在水中不会过度收缩,并且通过非成核依赖性途径进行纤维化。
研究团队设计了一种定制的蛛丝蛋白,覆盖球状N末端结构域和重复区域,用于生成纳米颗粒。他们首先研究了蛋白质包涵体溶解方法对球体性质的影响,然后选择溶菌酶作为模型抗原,研究不同给药途径下的递送效率,包括肠外[皮下(sc)、肌肉内(im)和静脉(iv)注射]和非肠外(口服)给药途径。
这项研究表明,基于 MiSp 的纳米颗粒是一种很有前途的候选材料,可用于在各种给药途径下安全有效地递送抗原。它强调了蜘蛛丝纳米颗粒如何成为医学领域的一种强大工具,特别是用于有效安全地递送疫苗。
这项研究由 Xingmei Qi 博士和 Sidong Xiong 博士(中国苏州大学)以及 Gefei Chen 博士(瑞典卡罗琳斯卡医学院)领导。
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