威斯塔研究所的研究人员试图更好地了解衰老是如何调节的，及其在促进健康衰老和治疗与年龄相关的疾病方面的重要意义。研究人员发现，一种参与RNA编辑的蛋白质也与衰老及其对组织衰老的影响有关。

他们的研究结果发表在《自然细胞生物学》杂志上，题为“通过增强p16INK4a水平，ADAR1下调自噬驱动衰老，独立于RNA编辑”，论文由Ellen和RonaldCaplan副主任RugangZhu博士领导。癌症中心，ChristopherM.Davis教授，Wistar研究所免疫学、微环境和转移项目的项目负责人。

“了解组织衰老的基本机制具有挑战性，细胞衰老为了解驱动组织衰老的复杂生物学提供了一个角度。通过研究组织衰老过程中的衰老调节获得的这些机制见解反过来可以用于促进健康衰老和对抗与年龄相关的疾病，”张说。

先前的研究表明，p16INK4a表达细胞的耗竭足以延缓与年龄相关的疾病。因此，防止与年龄相关的p16INK4a表达增加的方法可能对促进健康衰老的策略具有重要意义。

研究小组的研究结果围绕一种名为ADAR1的蛋白质展开。ADAR1是一种参与RNA编辑的特殊酶，现已在衰老过程中被发现。张实验室的博士后研究员、该论文的第一作者薛浩博士解释说，这项研究很大程度上受到了之前在果蝇和蠕虫等模式生物中进行的独立研究的启发，该研究表明，在这些生物体中，相当于人类ADAR1的物质被耗尽。有机体会缩短寿命并导致年龄相关的变化，例如神经退行性变。

“由于衰老细胞是应激细胞并且能够抵抗细胞凋亡，因此我们要问的第一个问题是ADAR1是否与细胞衰老有关，其次是它如何调节衰老以及它对组织衰老的潜在影响是什么，”Hao解释道。。

研究小组首先在体外检测了人成纤维细胞中ADAR1的表达，以及体内年轻和老年小鼠多个组织中的表达。然后，他们通过实验改变了培养皿和小鼠组织中多种细胞类型中的ADAR1表达，以确定ADAR1作为p16INK4a表达的关键调节因子。有趣的是，研究小组发现ADAR1缺失会通过SIRT1促进p16INK4a表达，SIRT1是另一种已知调节衰老和组织衰老的蛋白质。有趣的是，ADAR1的这种功能并不依赖于其在RNA编辑中的生物学作用。

他们还发现，衰老过程中ADAR1通过自噬(受损或不需要的细胞成分的降解和回收)过程下调，会降低SIRT1mRNA的稳定性，进而上调p16INK4a的翻译，从而诱导衰老。hao解释说：“我们的研究揭示了一种新的ADAR1-SIRT1-p16INK4a轴，它在翻译水平的细胞衰老中发挥着重要作用，而ADAR1的这种新定义的功能独立于其RNA编辑功能。”

研究人员相信，他们的研究开始通过衰老过程中p16INK4a的表达揭示ADAR1与组织衰老之间缺失的联系。

“恢复ADAR1表达作为抑制p16INK4a和组织衰老过程中观察到的衰老的一种潜在方法是抑制自噬，”Hao说。“我们的研究提出了一些有趣的问题。例如，在不同组织的衰老过程中，这种机制对p16INK4a表达的相对贡献是什么?此外，确定该通路的干预是否可以减轻与先前发表的动物模型中p16INK4a表达相关的年龄相关疾病也将很有趣。”

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