精神分裂症是一种复杂的精神疾病，伴有多种症状，如幻觉、认知能力受损、言语或行为混乱。由于化学神经递质失衡，该病与神经传递异常有关。

目前治疗精神分裂症的策略是使用抗精神病药物，但这种药物可能会产生副作用，并且会增加患心血管疾病的风险。此外，由于血脑屏障(BBB)是细胞的保护屏障，严格控制离子和分子进入大脑的运动，因此患者对治疗药物的反应通常不充分。

为了克服BBB的障碍并促进治疗药物进入脑组织以治疗精神分裂症，研究人员探索了使用低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的受体介导的转胞吞作用(RMT)的适用性。

这项研究由日本先端科学技术大学院大学(JAIST)副教授EijiroMiyako领导的团队进行，团队成员包括广岛大学的YukioAgo教授、大阪大学的ShinsakuNakagawa教授、筑波大学的TakatsuguHirokawa教授以及IchimaruPharcos有限公司的高级首席科学家KotaroSakamoto博士。他们的研究成果发表在JACSAu期刊上。

研究人员受到先前研究的启发，这些研究显示了血管活性肠肽受体2(VIPR2)基因重复在精神分裂症中的相互作用，以及他们自己发现的一种新型肽KS-133。新型肽KS-133对VIPR2具有选择性拮抗活性，从而导致其下调。然而，KS-133的主要限制是其对BBB的渗透性较差。

为了促进KS-133有效转运至脑部，他们开发了一种脑靶向肽KS-487，该肽可以特异性结合LRP1并影响RMT。最后，研究人员开发了一种新型纳米颗粒药物递送系统(DDS)，其中KS-133肽与KS-487靶向肽一起封装，并研究其在治疗精神分裂症方面的疗效。

通过DDS给药肽制剂可使药物在小鼠大脑中有效分布。通过药代动力学分析评估的药物释放曲线证实了脑靶向肽在将KS-133转运到大脑中的作用。此外，还评估了DDS在诱发精神分裂症的小鼠中的疗效，该小鼠因VIPR2激活度升高而患病。用KS-133/KS-487纳米颗粒治疗的小鼠在新物体识别测试中表现出认知功能显著改善，这可能归因于VIPR2的抑制。

Miyako博士在解释他们的研究的实际应用和潜力时表示：“现有药物仅具有涉及神经递质调节的机制，其治疗效果有限，尤其是对于认知功能障碍。因此，我们的肽制剂可以用作一种新型药物，用于恢复精神分裂症患者的认知功能障碍。”

总之，Miyako博士及其共同研究人员的这项研究为针对VIPR2的新型治疗策略提供了临床前证据，可以改善精神分裂症的认知障碍。

“接下来，我们将扩大研究范围，涉及细胞和动物模型以及人体临床试验，以确认这种肽制剂的有效性和安全性，并促进其在5年内发展成为一种新的精神分裂症治疗方法，”Miyako博士总结道，他对这项研究的长期影响持乐观态度。

研究人员希望利用生物相容性肽的新型DDS的发现和开发能够彻底改变精神分裂症的治疗前景。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：