渥太华大学、渥太华医院的科学家和合作者表示，他们已经开发出一种病毒，可以感染并杀死癌细胞而不伤害正常细胞，同时还发出信号，让附近未感染的癌细胞做好病毒攻击的准备。

他们的新研究(“病毒编程的细胞外囊泡使癌细胞对溶瘤病毒和小分子疗法敏感”)发表在《自然通讯》上，“表明这种方法可以缩小肿瘤，并显着延长几种小鼠癌症模型的生存期。

该策略依赖于细胞外囊泡，即从细胞中剥离并与其他细胞融合的微小颗粒。研究小组创造了一种病毒，可以使受感染的细胞产生充满特定RNA的细胞外囊泡，从而削弱附近癌细胞的抗病毒防御能力。他们发现这种新型病毒可以与其他形式的免疫疗法以及小分子药物一起发挥作用，以进一步增强抗癌效果。

“癌症治疗的最新进展清楚地表明需要创新的多重疗法来从多个方面攻击肿瘤。溶瘤病毒或“杀癌”病毒(OV)代表了用于治疗癌症的新兴多机制免疫治疗药物，”研究人员写道。

“在这项研究中，我们基于病毒编码的人工microRNA(amiRNA)进行了体外筛选，发现一种独特的amiRNA(本文称为amiR-4)赋予VSVΔ51OV平台复制优势。amiR-4的靶标验证揭示了ARID1A(一种参与染色质重塑的蛋白质)是抵抗OV复制的重要参与者。

“病毒定向靶向ARID1A与甲基转移酶EZH2的小分子抑制相结合，可对受感染和未受感染的肿瘤细胞产生合成致命杀伤。未感染细胞的旁观者杀伤是通过携带amiR-4货物的细胞外囊泡的细胞间转移介导的。

“总而言之，我们的研究结果表明，OV可以作为amiRNA疗法的复制载体，并有可能与小分子和免疫检查点抑制剂疗法相结合。”

“癌细胞不断进化出新的方式来逃避我们的治疗，因此我们设计了这种疗法，同时在多个方面针对癌症，”资深作者、医学院助理教授兼高级科学家CarolinaIlkow博士说。渥太华医院。“我们相信这些观察结果对于溶瘤病毒、miRNA疗法和基于外泌体的疗法领域具有变革性。”

研究人员指出，虽然许多小组正在研究基于RNA和细胞外囊泡的疗法，但这些疗法比病毒疗法更难制造和储存。这种新的病毒技术可能会产生广泛的影响，因为它提供了一种简单且有针对性的方法，可以在患者体内而不是在实验室中“制造”和递送RNA治疗药物和细胞外囊泡。

这项研究使用了一种已经在人体临床试验中测试过的马拉巴病毒作为癌症疗法，但该策略也可以应用于其他病毒。研究人员使用了几种不同的胰腺癌模型(小鼠和人类)以及卵巢癌、乳腺癌、肾癌和皮肤癌模型。

除了渥太华医院和渥太华大学的研究人员外，该团队还包括来自利兹大学、沙特阿拉伯塔布克大学、牛津大学、加州大学洛杉矶分校、渥太华心脏大学的研究人员研究所和西奈山大学。

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标签：病毒疗法研究