抵抗化疗并成为“持续存在”的癌细胞仍然是一项艰巨的临床挑战。它们似乎主要是通过非遗传机制获得并保持其持久力，但这些机制的定义仍然不明确。为了更好地了解这些机制，巴黎居里研究所的科学家们研究了与复发风险最高相关的三阴性乳腺癌类型中出现的癌细胞。具体来说，科学家们以单细胞分辨率监测表观基因组、转录组和谱系。

这项工作使科学家们能够证明抑制性组蛋白标记H3K27me3(组蛋白H3在赖氨酸27处的三甲基化)在化疗开始时调节细胞命运。从本质上讲，科学家表明表观遗传景观在塑造癌细胞对初始治疗作出反应的潜力方面发挥着至关重要的作用。

详细结果发表在NatureGenetics上一篇题为“H3K27me3影响三阴性乳腺癌的化学耐受性”的文章中。

“我们报告说，在未受攻击的细胞中，持久表达程序由H3K4me3(组蛋白H3在赖氨酸4处的三甲基化)和H3K27me3引发，其中H3K27me3是其转录激活的锁，”该文章的作者写道。“我们进一步证明，消除H3K27me3可以增强癌细胞耐受化疗的潜力。”

由LeïlaPerié博士和CélineVallot博士领导的科学家们经过深思熟虑后使用了“锁”这个词。他们发现，在没有治疗的情况下，表观基因组标记“锁定”基因，阻止它们表达。然而，在某些细胞中，治疗开始后，锁会“跳跃”，细胞对治疗变得不敏感。如果可以防止锁跳跃，所有癌细胞仍然对治疗敏感。

在他们的文章中，科学家们提出了这种现象的证据。他们报告说：“(化疗期间)防止H3K27me3去甲基化，可以抑制向耐药状态的转变，并延迟体内肿瘤复发。”

这一发现可以为表观遗传药物(epi-drugs)的开发提供信息。在动物模型中，表观药物已被证明可以抑制表观遗传标记的去除。在动物模型中显示出前景的表观药物仍需要适应人类使用。

表观遗传标记是DNA或相关蛋白质的化学修饰，决定基因的表达，从而决定细胞的身份。这些信息从胚胎发育开始就至关重要，它会导致我们的基因表达方式发生变化，而不影响其序列。通过修改其表观基因组，细胞可以快速适应环境。

参与当前研究的科学家已经清楚地证明了表观基因组与癌症治疗耐药性有关。他们现在正在积极寻求如何将他们的表观基因组发现应用于新表观药物的开发。如果未来的临床试验令人信服，科学家们认为这些表观药物可以与化疗结合使用，以延长其对患者的疗效。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：科学家癌细胞表观