嵌合抗原受体(CAR)疗法已表明它们可以治疗血癌，即白血病和淋巴瘤。实体瘤则是另一回事。事实上，神经内分泌肿瘤(NET)和胃肠道癌症(GIC)等实体瘤已经能够抵抗CAR疗法。但这种情况可能正在改变。PennMedicine已开发出CART细胞，可以杀死NET和GIC小鼠模型中的肿瘤细胞。更好的是，CART细胞对健康上皮细胞没有毒性。

CART细胞的选择性有点令人惊讶。毕竟，CART细胞靶向肿瘤相关抗原CDH17，该抗原存在于癌细胞和健康上皮细胞上。为了解释这种选择性，宾夕法尼亚大学医学院的研究人员指出，在健康的上皮组织中，CDH17仅位于细胞之间的紧密连接处。因此，在健康的上皮细胞中，CDH17可以有效地免受CART细胞的影响。

更多细节出现在NatureCancer的一篇题为“CDH17CART细胞有效抑制神经内分泌肿瘤和胃肠癌且对正常组织没有毒性”的文章中。文章描述了研究人员如何分离出源自美洲驼的纳米抗体VHH1，并发现它与CDH17结合，CDH17是一种细胞表面粘附蛋白CDH17，在GIC和NET中表达上调。

“VHH1-CART细胞(CDH17CART)以CDH17依赖性方式杀死人类和小鼠肿瘤细胞，”该文章的作者写道。“CDH17CART在肿瘤异种移植或自体小鼠模型中消除了表达CDH17的NET以及胃癌、胰腺癌和结直肠癌。”

这项研究首次以神经内分泌肿瘤中的CDH17为目标，其结果表明肿瘤中的CART细胞可以接触到一类新的肿瘤相关抗原，但在健康组织中却与CART细胞隔离。

在人类和小鼠中，CDH17主要在肠道系统中表达，即在正常肠上皮细胞中表达。然而，在小鼠研究中，CDH17CART细胞并没有攻击正常细胞，可能是因为CART细胞无法到达或结合正常肠上皮细胞之间紧密连接的健康组织。

“我们的工作表明，CDH17CART细胞可以消除NET和GIC等实体瘤，但不会损害也表达CDH17的健康正常组织，因为CDH17被隔离并隐藏在正常细胞之间，”医学博士、哲学博士XianxinHua说。《自然癌症》文章的资深作者、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森家族癌症研究所癌症生物学系教授。“这为探索一类新的肿瘤抗原开辟了途径，这些抗原也在正常细胞中表达，但受到CART细胞攻击的保护，有望成为开发更安全的实体瘤免疫疗法的又一个重要步骤。”

GIC和NET一旦传播通常是致命的。全球每年约有500万新发GIC病例，这凸显了科学和临床进步的必要性。

“既然我们已经确定CDH17是一个有前途的新类别靶点，我们可以采取多管齐下的方法来靶向CDH17并启动治疗耐药NET和GIC的I期研究，”研究科学家、第一作者ZijieFeng博士说在宾夕法尼亚大学癌症生物学系。“CDH17CART细胞可能特别适合实体瘤患者，这些发现激发了对CART细胞的进一步研究，这些细胞可以针对先前注销的肿瘤相关抗原进行开发。”

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