爱尔兰和德国的研究人员表示，他们已经确定了特定的免疫细胞如何在脂肪中协同作用，引起炎症，从而导致体重增加和肥胖。他们的研究“先天 PD-L1 限制 T 细胞介导的脂肪组织炎症并改善饮食引起的肥胖”发表在《科学转化医学》上，指出了利用脂肪组织炎症调节的新途径，从而提出了新的方法控制肥胖。

“肥胖已成为工业化世界的一个主要健康问题。免疫调节在脂肪组织稳态中发挥重要作用;然而，人们对将平衡从非炎症稳态环境转变为炎症导致肥胖的最初事件知之甚少，”研究人员写道。

“在这里，我们报告了共刺激分子程序性死亡配体 1 (PD-L1) 在限制饮食引起的肥胖中的作用。使用条件基因敲除小鼠对树突状细胞 (DC) 上的 PD-L1 进行功能性消融会增加饮食诱导的肥胖期间的体重增加和代谢综合征，而 2 型先天淋巴细胞 (ILC2)、T 细胞和巨噬细胞上的 PD-L1 表达是可有可无的用于控制肥胖。

“利用体外共培养，DC 通过 PD-L1:PD-1 轴与 T 细胞和 ILC2 相互作用，分别抑制 1 型辅助 T 细胞增殖并促进 2 型极化。PD-L1 在脂肪组织调节中的作用也在人类中得到证实，肥胖者和体重升高的内脏脂肪中的 PD-L1 表达呈正相关。“因此，我们定义了一种由 DC 表达 PD-L1 控制的脂肪组织稳态机制，这可能是免疫检查点抑制剂治疗期间免疫相关不良事件的临床相关发现。”

在他们的研究中，科学家们确定了“检查点蛋白”和免疫细胞如何改变脂肪组织内的炎症细胞从而导致肥胖。在肥胖症患者(体重指数 BMI > 30 kg/m²)中，内脏脂肪中检查点表达的这些变化可以预测该人的体重。

研究人员随后表明，西方“高脂肪”饮食小鼠的所谓免疫检查点蛋白的改变与肥胖和糖尿病发生率的大幅降低有关。

三一学院的 Padraic Fallon 表示：“肥胖个体内脏脂肪细胞检查点调节的新过程增进了我们对免疫系统如何控制饮食引起的体重增加的理解，体重增加可能导致肥胖和 2 型糖尿病等疾病。”都柏林医学院。

“我们的发现对于解决肥胖如何影响与其他疾病的共病问题具有更广泛的影响，正如 COVID-19 大流行所表明的那样，感染 SARS-CoV-2 的肥胖个体更有可能患上需要重症监护的严重疾病并且死亡风险也会增加。”

“在我们的研究中，我们分析了特定细胞上免疫检查点的功能，令人着迷的是，脂肪中许多细胞群之一的微小变化会对疾病的结果产生如此大的影响。只有通过我们使用临床前模型的基础研究工作，我们才能够获得患者的样本并将我们的发现与人类疾病联系起来。”Christian Schwartz 博士补充道，他曾是三一大学的 EMBO 研究员，现在是该大学的首席研究员。埃尔兰根大学医院。

“现在研究我们如何操纵特定细胞群的这个检查点来帮助肥胖症患者将会很有趣。”

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标签：脂肪检查点研究