这张照片拍摄于2016年，描绘了全球RRT一级流行病学家AshleyL.Greiner医学博士在马修飓风过后在海地进行霍乱病例调查时长时间工作的情况。[内容提供商，CDC/KeishaPressley;照片来源，科拉莉·吉斯]

包括密歇根州立大学和马萨诸塞州总医院科学家在内的一个国际研究小组开发了一种新型霍乱疫苗，由显示在病毒样颗粒上的多糖组成。在小鼠身上进行测试，发现这种新疫苗能够针对致病细菌霍乱弧菌产生持久的抗体反应。第一作者、密歇根州立大学的ZahraRashidijahanabad博士及其同事在题为“霍乱弧菌O特异性多糖的病毒样颗粒展示作为潜在疫苗”的论文中报告了他们在ACS传染病中开发新疫苗的情况。霍乱。”

作者写道，霍乱是一种由霍乱弧菌引起的急性分泌性腹泻疾病，霍乱弧菌是一种高度传播、高度活动的革兰氏阴性细菌。每年有2-300万例霍乱病例，导致数万人死亡。尽管基于表面脂多糖(LPS)结构的O抗原，霍乱弧菌有200多个血清群，但只有O1和O139血清群能够引起流行性霍乱。

研究小组继续说，全球霍乱控制策略一直是“变革性的”，但现有的口服疫苗对幼儿的保护水平和持续时间最低，他们承担“……全球霍乱负担的很大一部分”，特别是在霍乱流行国家。“因此，需要开发能够提供高水平和长期免疫力的新型霍乱疫苗。”

现有的霍乱疫苗含有灭活或弱化的霍乱弧菌，并且是口服给药。“目前的霍乱疫苗包括含有或不含有霍乱毒素B亚基(CtxB)的口服灭活全细胞疫苗，以及口服减毒霍乱疫苗，”研究人员继续说道。这些疫苗触发免疫系统产生针对霍乱弧菌表面的O特异性多糖(OSP)的抗体，但这种多糖在分离时不会产生强烈、持久的免疫反应。“……由于O抗原是T细胞独立的B细胞抗原，直接施用O抗原通常只会导致低滴度的低亲和力IgM抗体，抗体反应持续时间有限，并且缺乏免疫记忆的诱导，使得基于O抗原的疫苗接种效果不佳，”研究人员指出。

Rashidijahanabad和同事想知道将OSP附着到病毒样颗粒(VSP)上是否可以诱导更强、更持久的免疫力。该团队此前曾证明，自组装的病毒样颗粒，例如噬菌体Qβ(一种感染细菌的病毒样颗粒)，可以用来与碳水化合物抗原结合，作为潜在的疫苗。“由此产生的糖复合物能够诱导强烈的聚糖特异性IgG抗体反应，”他们写道。但迄今为止，基于Qβ的抗碳水化合物疫苗研究仅测试了低分子量聚糖。研究小组承认：“目前尚不清楚细菌多糖抗原是否可以与Qβ结合，以及这种结合物是否可以诱导对多糖的强烈IgG抗体反应。”

对于他们的新疫苗结构，研究人员开发了一种将OSP的多个拷贝与Qβ有效连接的方法。他们首先证明，经过改造的病毒样颗粒可以被霍乱康复患者血液中的抗体识别，但不能被另一种细菌性疾病伤寒患者的血液中的抗体识别。

当科学家们使用Qβ-OSP对小鼠进行免疫接种时，他们发现三剂疫苗引起了强烈的抗体反应，这种反应在第一剂后至少持续265天。免疫小鼠体内产生的抗体能够识别来自霍乱弧菌天然脂多糖的OSP。当研究人员将小鼠的血清抗体与其他杀死细菌的免疫系统蛋白以及活霍乱弧菌混合时，五只小鼠中的两只的抗体比单独使用Qβ免疫的小鼠引发的细菌死亡更多。研究人员表示，这种病毒样颗粒可以通过在其表面呈现多个OSP副本来模仿天然细菌。他们写道：“这种结合物在小鼠体内诱导产生高水平的抗多糖IgG抗体，并且这些抗体能有效杀死细菌。”

令人鼓舞的是，在初次接种疫苗265天后接受加强疫苗接种的小鼠中，抗OSPIgG抗体水平大幅增加。科学家们指出：“这些结果表明，Qβ-OSP疫苗接种可诱导记忆B细胞反应，并且可以增强抗OSP体液免疫。”

他们评论道：“这是第一次将Qβ与细菌多糖结合用于疫苗开发，扩大了这种强大载体的范围。”这表明基于VLP的细菌OSP展示可能需要作为下一代抗霍乱药物进行额外评估疫苗。“噬菌体QβVLP是一个有前途的平台，可用于组织展示以诱导针对目标抗原的抗体反应。”

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