尽管美国疾病控制与预防中心(CDC)报告最近艾滋病毒发病率有所下降，但这主要归功于预防和护理方面的进步。自发现艾滋病毒已有四十年以来，针对艾滋病毒的疫苗尚未研制出来。

一项新的研究报告称，HIV包膜形成了一种独特的类天然三聚体(NLT)构象，可以在小鼠体内产生针对难以中和的HIV(2级)毒株的中和抗体。

这项工作由Wistar研究所的研究人员领导，于2月4日发表在《自然通讯》杂志上，文章标题为“在具有DNA编码的HIV包膜天然三聚体的小鼠中诱导二级中和抗体”。这项研究是朝着开发艾滋病毒疫苗迈出的有希望的一步。

“我们已经实现了结构设计的免疫原的直接体内自组装，这些免疫原是使用核酸技术在接种疫苗的动物中进行设计和传递的，”疫苗与免疫治疗中心执行副总裁兼主任、教授DavidWeiner博士说。威斯塔研究所和该研究的合著者。

Weiner说：“我们的数据证明了自体2级中和的诱导，说明了这种方法作为一种工具的价值，可以通过手术针对困难病原体的脆弱部位(在本例中为HIV)产生定制免疫力。”

作者将HIVNLT编码到DNA中。DNA疫苗涉及在宿主体内设计和施用DNA，以在体内产生抗原以引发免疫反应。虽然DNA疫苗在大型动物和人类的早期研究中显示出次优的功效，但抗原设计、核酸制剂、遗传佐剂和适应性电穿孔方面的技术进步已经在针对寨卡病毒、中东呼吸综合征和中东呼吸综合征的多项临床研究中带来了更有效和一致的反应。埃博拉病毒。

作者指出，“除了潜在的功能性免疫增益之外，DNA疫苗还允许结构抗原在体内折叠，并为快速评估新的HIV疫苗提供显着的成本和速度优势。”

此外，使用兔子和猕猴(早期艾滋病毒研究中使用的动物模型)进行疫苗开发实验成本高昂且缺乏通量，构成了重大瓶颈。“凭借我们的新发现，我们为快速、迭代疫苗学打开了大门，该模型可以产生2级中和抗体，从而能够开发更先进的HIV疫苗概念，”疫苗与免疫学研究所副教授DanielKulp博士说。威斯塔研究所免疫治疗中心和该论文的通讯作者。

用NLT免疫小鼠通常无法诱导2级中和抗体。但在目前的研究中，研究人员已成功开发出DNA编码的NLT，该NLT可以正确折叠并在小鼠体内诱导自体2级中和抗体。与蛋白质免疫相比，DNA编码的NLT还独特地诱导CD4和CD8类别的T细胞。

研究人员将接受DNA编码NLT的小鼠的免疫结果与接受标准蛋白质免疫的小鼠的结果进行了比较。只有接受DNA编码的NLT的小鼠才会产生2级中和抗体。Kulp说：“我们能够利用这两个平台产生强烈的免疫反应，但DNA平台独特地驱动了这种中和反应。”

Kulp和他的同事从使用DNA编码的NLT免疫的小鼠中分离出了单克隆抗体。他们利用先进的测序技术鉴定了小鼠体内的中和抗体，并利用冷冻电子显微镜(cryoEM)确定了与病毒包膜结合的2级中和单克隆抗体的原子结构。

本研究中冷冻电镜相互作用分析揭示了与病毒包膜上特定位点(C3/V5表位)结合的抗体，在早期研究中已被证明可以保护动物免受SHIV等相关感染。

库尔普说：“这种结构让我们深入了解这种抗体如何中和病毒。”“我们第一次可以制定策略，设计如何设计能够对C3V5表位产生广泛中和抗体反应的新疫苗。”

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