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光激活系统能够控制抗原释放以分析抗原处理

开心的月饼 2024-07-17 14:05:04 生活常识

免疫系统始终处于警戒状态,检测并消灭病原体和癌细胞。细胞控制机制导致患病细胞在其表面呈现抗原,就像免疫系统的信号一样。

光激活系统能够控制抗原释放以分析抗原处理

为了实时分析必要的复杂抗原处理和运输过程,一个德国团队开发了一种“笼子”,用光打开后可在特定时间和地点释放被困的抗原。这项研究发表在《应用化学国际版》杂志上。

在我们的细胞中,内源性和外源性蛋白质不断被分解成微小碎片,并通过与抗原加工相关的转运体 (TAP) 转运到内质网(ER),这是一个由膜包裹的分支通道系统。在那里,超分子肽负载复合物 PLC 控制 MHC I (主要组织相容性复合体 I 类) 用抗原肽加载。

某些肽优先加载到 MHC I 上,进一步加工以进行免疫监视(抗原加工),并呈现在细胞表面。来自正常内源性蛋白质的肽在免疫学上不显眼(除非发生误导性自身免疫反应)。

尽管有许多新的见解,抗原易位、动态 PLC 组装的机制原理以及肽-MHC 复合物的“质量控制”中不同 PLC 亚基之间的相互作用仍然普遍未知。

为了进一步分析抗原处理,德国法兰克福大学的 Ralph Wieneke、Robert Tampé 和他们的团队现已开发出一种光刺激抗原释放系统,可用于精确研究抗原通量。

抗原在光照下从“笼中”的非活性状态释放(抗原爆发)。光刺激的优点是可以在有限的时间和位置精确地给药,并且是非侵入性的,这使得在活细胞中进行实验成为可能。

研究团队使用源自 HIV 抗原的肽作为模型。他们使用接头将表位(抗原的一部分)与生物素结合,然后将生物素与称为链霉亲和素的大量蛋白质结合。在这种状态下,表位被屏蔽到抗原加工转运体 (TAP) 无法再识别的程度。

连接子含有一个可被光分裂的基团。当受到紫外线照射时,肽表位会立即从其“笼子”中释放出来。然后被 TAP 识别,并穿过内质网膜,通过 PLC 装载到 MHC I 上。

该方法用途广泛,已在多种场景中得到证明,例如追踪人类淋巴瘤细胞系 ER 膜中天然人类 PLC 的 TAP 的抗原运输。

Wieneke 和 Tampé 表示:“我们的目标是利用光激活系统跟踪通过不同细胞区室的抗原处理途径,并了解体内各种免疫过程的动力学。”


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