全球大约有百分之一的人患有乳糜泻，患有这种自身免疫性疾病的人别无选择，只能永远坚持无麸质饮食——目前，医生没有其他方法来治疗这种疾病。

现在，那些寻求治疗的人可能会得到帮助：斯坦福大学和美国能源部 SLAC 国家加速器实验室的斯坦福同步辐射光源 (SSRL) 的研究人员开展的一项新研究揭示了这种疾病背后的一种关键酶的先前未曾见过的细节。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

乳糜泻科学家已经知道，这种酶，即转谷氨酰胺酶 2 (TG2)，在麸质和钙离子存在的情况下，可以触发免疫反应，导致人体攻击自己的肠道组织。目前尚不清楚 TG2 究竟是如何起作用的，以及如何用药物最好地针对它——部分原因是科学家对这种酶的结构了解有限。先前的研究已经描绘出 TG2 的非活性“关闭”状态和活性“打开”状态，但它是如何从一种状态转变为另一种状态，或者在此期间发生了什么，仍不清楚。

为了解决这个问题，斯坦福大学化学家 Chaitan Khosla 实验室化学和生物化学研究生、Sarafan ChEM-H 化学/生物界面培训项目研究员 Angele Sewa 和斯坦福大学医学科学家培训项目学生 Harrison Besser 首先致力于创建 TG2、钙离子和麸质样物质的复合物，以更详细地揭示 TG2 的工作原理。Sewa 接下来培育了这些复合物的晶体，并与 SSRL 首席科学家 Irimpan Mathews 合作，利用 X 射线大分子晶体学了解它们的结构。

这项努力取得了成功：该团队发明的几种结晶混合物捕获了 TG2 的一种之前未观察到的介于其活性状态和非活性状态之间的中间状态。研究人员写道，通过分析这种中间状态的结构，揭示了有关 TG2 如何与麸质和钙相互作用的大量细节，有助于理解之前关于 TG2 行为的结果，并确定 TG2 中在其活性中发挥关键作用的特定位点。

虽然研究人员已经在开发针对 TG2 的药物，用于治疗乳糜泻和另一种与 TG2 相关的疾病特发性肺纤维化，但“这项研究为 TG2 抑制药物的工作原理提供了全新的结构和机制见解，”Khosla 表示。“这些见解可用于制造针对该靶点的更好的药物。”

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