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镉(Cd)是一种有毒重金属,由于其在工业中的广泛使用和在环境中的持久性,已被确定为重要的环境污染物。长期接触镉会对人体健康造成相当大的威胁,因为它会随着时间的推移在各种组织中积累,导致多种疾病。
最近发表在《基因表达》杂志上的一项研究强调了微小RNA(miRNA)在镉毒性分子机制中的作用。miRNA是小型非编码RNA,可在转录后调节基因表达,影响广泛的生物过程。该综述旨在总结目前对镉诱导的miRNA失调及其对疾病进展的影响的理解。
重金属分为必需金属和非必需金属。必需金属(如锰)在生物过程中起着至关重要的作用,而非必需金属(如镉、铅(Pb)和砷(As))即使在低浓度下也具有毒性。这些金属可以通过吸入、摄入或皮肤接触进入人体,并且往往会在骨骼、肝脏和肾脏等组织中生物累积。
特别是镉,具有很长的生物半衰期,已知会引起氧化应激、DNA损伤和细胞代谢干扰,从而导致癌症、心血管疾病和肾脏损害等各种疾病。
镉暴露通过多种机制影响miRNA表达。镉可诱导氧化应激,导致活性氧(ROS)的产生,进而改变miRNA的表达。此外,镉可与DNA和蛋白质相互作用,引起影响miRNA表达的表观遗传变化。这些失调的miRNA可通过靶向特定mRNA进行降解或翻译抑制来破坏正常细胞功能,从而影响关键的生物途径。
大量研究已证实镉对各种细胞类型和组织中miRNA表达的影响。例如,研究表明,接触镉可上调miR-221,这与免疫系统改变和癌症风险增加有关。同样,暴露于镉的肾细胞中miR-363-3p表达增加,导致细胞增殖和凋亡发生变化。这些发现表明,特定miRNA可作为镉暴露及其相关健康影响的生物标记。
人体研究证实了体外和动物模型的研究结果,表明镉暴露会导致miRNA谱发生显著变化。例如,在职业环境中接触镉的工人表现出miRNA水平的变化,例如miR-122-5p和miR-326-3p,这与早期检测镉毒性有关。这些miRNA参与调节细胞应激反应、炎症和细胞凋亡的关键途径,突显了它们作为监测镉暴露和相关健康风险的生物标记物的潜力。
miRNA失调在Cd暴露诱发的疾病发病机制中起着关键作用。了解受Cd影响的特定miRNA及其靶向通路可为了解Cd毒性的分子机制提供有价值的见解。
尽管已经取得了重大进展,但仍需要进一步研究,以建立响应镉暴露的miRNA表达的一致概况,并制定有效的策略来预防和减轻这种有毒金属对健康的不利影响。未来的研究应侧重于对不同人群中miRNA变化的大规模分析,以加强我们对镉相关疾病的了解并改善公共卫生干预措施。
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