桑福德伯纳姆普雷比学院的研究人员发现，一种已知在免疫细胞中活跃的蛋白质在黑色素瘤细胞内也活跃。这些发现表明，针对蛋白质NR2F6可能会给黑色素瘤带来双重打击，并可能有助于改善针对难治性黑色素瘤的免疫疗法。

这项新研究由HyungsooKim博士和Ze'evRonai博士领导，发表在ScienceAdvances上一篇题为“黑色素瘤固有的NR2F6活性调节抗肿瘤免疫”的文章中。

“免疫系统对肿瘤的控制既受到肿瘤细胞内部因素的影响，也受到肿瘤周围因素的影响，”第一作者金说，他是桑福德伯纳姆普雷比斯大学高级作者罗奈实验室的研究助理教授。“我们发现我们正在研究的蛋白质参与了这两种过程，这使其成为新癌症疗法的理想靶标。”

“免疫疗法现在是多种癌症的一线疗法，但免疫疗法的成功是有限的，因为许多癌症要么对其没有反应，要么随着时间的推移而产生耐药性，”Kim解释道。“一个重要的目标仍然是提高免疫疗法的有效性。”

为了找到增强黑色素瘤免疫治疗的方法，研究小组分析了患者肿瘤的数据，以确定可能与患者对免疫治疗的反应相一致的基因。这导致人们发现了一种可以帮助肿瘤逃避免疫系统的蛋白质——NR2F6，这种蛋白质不仅存在于肿瘤细胞中，而且还存在于周围的非癌细胞中。

“我们经常发现蛋白质在肿瘤外的作用与在肿瘤内的作用相反，这对治疗效果较差，”Kim说。“就NR2F6而言，我们发现它在肿瘤及其周围组织中引起相同的变化，这表明存在协同效应。这意味着阻断这种蛋白质活性的治疗方法可能会有效两倍。”

研究人员从基因上去除了黑色素瘤和肿瘤环境中的NR2F6蛋白。这更强烈地抑制了黑色素瘤的生长。当肿瘤及其微环境中NR2F6缺失时，癌症对免疫治疗的反应也会增强。

Kim补充道：“这告诉我们，NR2F6有助于黑色素瘤逃避免疫系统，如果没有它，免疫系统可以更容易地抑制肿瘤生长。”

该研究小组正在与该研究所的康拉德普雷比斯化学基因组学中心合作，寻找能够靶向NR2F6的新药。

Kim说：“发现能够靶向这种蛋白质的药物有望为治疗黑色素瘤以及可能的其他肿瘤提供一种新方法，否则这些肿瘤会抵抗免疫疗法。”

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