阿尔茨海默病(AD)是美国第六大死因。然而，AD的确切病因仍不清楚。现有批准的AD治疗方法旨在针对现有的AD神经病理学，可能会限制其有效性，因为治疗可能太晚而无法看到显着效果。现在，德克萨斯大学圣安东尼奥分校的研究人员报告说，他们已经创建了人类大脑发育的干细胞模型，这可能为早期阶段研究AD铺平道路，并有可能找到更多的预防性治疗方法。

该研究结果发表在《干细胞报告》上的一篇题为“家族性阿尔茨海默病相关PSEN1突变通过增加Notch信号传导影响神经发育”的文章中。

研究人员写道：“AD是最常见的神经退行性疾病，但其根源可能在于神经发育。”“PSEN1突变可能通过破坏适当的Notch信号传导，导致早期未被注意到的细胞变化，从而影响后来的AD进展，从而导致大多数家族性AD。虽然啮齿动物模型可用于模拟AD的后期阶段，但人类诱导多能干细胞衍生的皮质球体(hCS)允许在发育过程中在细胞水平上研究人类皮质。在这里，我们表明PSEN1L435F杂合突变影响hCS发育，由于hCS早期发育过程中Notch靶基因表达增加，导致大小增加、祖细胞增加和有丝分裂后神经元减少。”

德克萨斯大学圣安东尼奥分校教授JennyHsieh博士及其同事试图确定AD相关基因突变如何影响早期人类大脑发育。研究人员从带有fAD突变的CRISPR编辑干细胞系中培育出皮质球，这是类似于人类胚胎大脑的小细胞团。

AD突变干扰了这些皮质球的正常发育，与没有突变的皮质球相比，突变球体更大，包含的成熟和功能神经元较少。

通过查明潜在的分子途径，研究人员可以确定干预点，以恢复皮层球模型中正常的大脑发育。

“总之，我们发现，在杂合PSEN1L435FhCS中，神经发育早期阶段的Notch信号失调导致神经元分化缺陷，”研究人员总结道。“我们发现，在任何行为症状出现之前很多年，神经元就出现了早期减少，皮质体积也增加了。这可能为神经支配提供潜在的治疗目标，并在AD开始之前阻止它，治疗AD的原因而不是后果。”

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