密歇根州立大学的一组研究人员发现了一套方法，首次成功实现了基于 CRISPR 的尼罗草鼠基因组编辑。

这项研究发表在《BMC Biology》上，是首次成功编辑尼罗草鼠基因组的研究。作为昼行性啮齿动物，尼罗草鼠的睡眠/清醒模式与人类相似，这可能有利于临床前或转化研究。

目前，临床前研究主要依赖实验室小鼠，它们是夜间活动的啮齿动物，夜间活动，白天睡觉。由于睡眠模式不同，昼行性和夜行性哺乳动物的进化方式也不同，包括具有不同的神经回路和基因调控网络。

“在将从小鼠身上获得的研究成果应用到人类身上时，昼行性哺乳动物和夜行性哺乳动物之间的差异存在重大的转化缺陷。许多治疗剂(如神经保护剂)在小鼠或大鼠脑缺血模型中被证明有效，但在人类临床中风试验中却失败了，越来越多的证据表明，夜间和昼夜差异导致了这种失败，”这项研究的共同作者、密歇根州立大学心理学系教授Lily Yan表示。

Katrina Linning-Duffy 和 Jiaming Shi 也是这项研究的共同作者，他们在 Yan 的实验室工作。

由于昼行动物和夜行动物之间的差异很复杂，研究人员认为昼行模型对于理清与人类健康和疾病相关的基因和行为之间的关系至关重要。

所开发的方法包括超排卵方案，每只雌性可以产出近 30 枚卵子。他们还开发了体外(体外)胚胎培养和操作方案以及体内(活体)基因靶向方案，使用 GONAD 或通过输卵管核酸递送进行基因组编辑。

尼罗河草鼠群是密歇根州立大学的独特资源。得益于心理学系、综合生物学系和转基因与基因组编辑设施的共同努力，校园内于 1993 年建立了尼罗河草鼠群。

密歇根州立大学关于尼罗河草鼠的研究项目已连续获得资助 30 多年。密歇根州立大学草鼠群的动物已与美国、加拿大、比利时、中国和日本的 20 多个研究实验室共享，研究主题包括昼夜节律和睡眠、情绪和认知、免疫功能、代谢综合征和进化生物学。

谢慧荣是密歇根州立大学转基因和基因组编辑设施的项目主任。

“我们希望尼罗河草鼠最终能成为研究基因在任何生物过程中所起作用的替代哺乳动物模型，尤其是当生物钟类型(昼行性还是夜行性)是一个关键的生物变量时，”严说。“这项研究将是朝着这个深远目标迈出的重要第一步。”

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