由杜克大学医学院的一个团队领导的研究人员开发了一种检测帕金森病的血液测试，可能会建立一种在神经系统损伤恶化之前帮助诊断病情的方法。通过对帕金森病患者的血液样本进行评估，基于PCR的检测(MitoDNADX)可以识别线粒体DNA(mtDNA)损伤，并可用于帮助测量对新疗法的反应。

杜克大学医学院神经病学和病理学系副教授、杜克大学神经退行性和神经治疗中心成员LaurieSanders博士表示：“目前，帕金森病的诊断主要是在已经发生严重神经损伤后根据临床症状进行诊断。”。“简单的血液测试可以让我们更早地诊断疾病并更快地开始治疗。此外，明确的诊断将准确识别可以参与药物研究的患者，从而开发出更好的治疗方法，甚至可能治愈疾病。”

桑德斯是该团队在《科学转化医学》上发表的论文的资深作者，该论文题为“帕金森病中线粒体DNA损伤的血液标记”，其中他们表示“我们的数据提供了证据支持将线粒体DNA损伤纳入血液中”未来临床试验中基于PD的候选标记。”

帕金森病(PD)影响着全球约1000万人，是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病，也是最常见的神经退行性运动障碍。他们继续说，帕金森病的特点是大脑黑质区域的多巴胺能神经元进行性丧失，当临床诊断时，相当一部分多巴胺能神经元已经退化。“……神经保护或疾病缓解干预措施仍然难以捉摸。”一种新的基于血液的诊断测试将是一个重大进步。“开发用于早期检测和定义最有可能受益于特定干预措施的基于血液的分子标记物可以改变临床试验的进行方式并提高疾病缓解疗法的成功率，

作为诊断工具的潜在生物标志物，Sanders和同事重点关注线粒体DNA损伤。线粒体是细胞内的工厂，将原始能量转化为为细胞提供动力的形式。它们含有自己的DNA，可以独立于编码生物体大部分基因组的核DNA而受到损伤。早期的研究已将线粒体DNA损伤与帕金森病风险增加联系起来，杜克大学领导的团队此前曾报道过，线粒体DNA损伤的积累特别是在已故帕金森病患者的脑组织中。“线粒体功能障碍是导致帕金森病发病机制的一个公认的潜在机制，”他们评论道。“线粒体功能障碍是导致发病机制的一个公认的潜在机制。”

为了了解线粒体DNA是否可以作为疾病的标志物，研究人员开发了一种名为MitoDNADX的基于PCR的测试，该测试可以以可扩展的方式量化血液样本中的线粒体DNA损伤。使用新的检测方法，科学家们可以成功地量化从帕金森病患者身上收集的血细胞中与未患帕金森病的人相比更高水平的线粒体DNA损伤。

新测试在特发性帕金森病患者和LRRK2激酶基因突变患者的血液样本中发现了高水平的受损DNA。“LRRK2的致病性突变是PD最常见的已知原因之一，”他们解释道。“我们发现，与年龄匹配的对照相比，来自特发性PD患者和携带PD相关富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)G2019S突变的外周血单核细胞的mtDNA损伤增加。”有趣的是，研究人员发现，在未诊断出帕金森病、携带LRRK2突变的个体中，线粒体DNA损伤也更高，“……这表明，无论帕金森病诊断如何，线粒体DNA损伤都可能发生，”他们指出。

测试表明，使用实验性小分子MLi-2抑制LRRK2可以减少帕金森病大鼠模型以及患者来源的细胞中的DNA损伤。在来自没有LRRK2突变的PD患者的细胞中，LRRK2抑制也与mtDNA损伤减少相关。他们写道：“即使没有基因突变，特发性帕金森病中LRRK2激酶活性也可能升高。”“这些结果表明LRRK2激酶活性增加在LRRK2和特发性PD中驱动mtDNA损伤中发挥作用。”

研究结果表明，该检测可以帮助确定可能受益于LRRK2激酶抑制剂治疗的帕金森病患者，即使他们没有LRRK2突变。“……LRRK2代表了疾病修饰的一个有前途的治疗靶点，小分子激酶抑制剂目前正在临床试验中进行评估，”研究人员指出。

“我们希望这种检测方法不仅能够诊断帕金森病，还能识别出逆转或阻止线粒体DNA损伤和疾病过程的药物，”桑德斯补充道。“这种疾病给人们带来了可怕的损失，而我们仍然只是治疗症状。在终点线获得新的、有效的治疗方法非常重要。”桑德斯表示，研究小组未来的工作将包括在症状出现之前对疾病最早阶段患者的样本进行进一步测试。

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