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兽医学院研究人员的一项新研究首次发现了圈养野猫和家猫之间猫冠状病毒(FCoV)传播的遗传证据。
这一发现是通过一种利用杂交捕获下一代基因测序的新方法实现的,对于对抗这种鲜为人知的病毒及其后果以及其他疾病具有重要意义。
“我们并不完全了解FCoV的能力以及它如何传播,”微生物学和免疫学系及公共和生态系统健康系詹姆斯法病毒学教授加里惠特克(GaryWhittaker)表示,他也是该篇发表在《微生物学谱》上的论文的通讯作者。
该论文的第一作者是XimenaOlarteCastillo,她是共同作者LauraGoodman实验室的博士后研究员,LauraGoodman于2007年获得博士学位,是公共和生态系统健康系和贝克动物健康研究所的助理教授。
先前的研究已发现两种不同的FCoV基因型,即1型和2型。它们的病毒刺突蛋白(S)不同,而刺突蛋白决定了病毒可以感染哪些类型的细胞。目前的证据表明,两种FCoV的某些突变可使某些亚型攻击不同类型的细胞,并将病毒从低致病性转变为高致病性。
虽然FCoV通常只会引起轻微症状,并且可以存在多年而不会对大多数家猫造成任何问题,但一些毒株会发生变异并继续引起猫传染性腹膜炎(FIP)。
FIP于1963年由JeanHolzworth博士(兽医,50岁)首次描述,经常引起全身和神经症状,在最近开发出安全有效的抗病毒药物(最有影响力的是一种名为GS-441524的化合物)之前,它几乎被认为是致命的。目前尚无有效的疫苗可以预防猫的FIP。
由于野生猫科动物(猫)与家猫在遗传上存在近亲关系,它们可能特别容易感染FCoV等疾病,并因此患上FIP。例如,为流浪猫准备的猫粮可能会吸引野生猫科动物,从而增加传播风险。
最近,惠特克和其他研究人员描述了塞浦路斯野猫、流浪猫和自由游荡的猫中正在爆发的新型FCoV-2疫情,该岛报告的与病毒相关的死亡人数增加了40倍。
本文回顾了2008年美国一家动物研究所发生的一起FCoV-1家猫与野生猫科动物传播病例。这只家猫和一只幼年帕拉斯猫(一种原产于中亚和西亚的物种)共处一室,均死于FIP。研究人员检查了这两只动物的冷冻组织样本,希望能够揭开有关猫冠状病毒的一个重要谜团。
FCoV-1、CCoV-2和FCoV-2基因组示意图。来源:MicrobiologySpectrum(2024)。DOI:10.1128/spectrum.00061-24
尽管已报道许多野生猫科动物中存在FCoV,但由于对高度可变的S基因进行测序的技术挑战,具体的基因型(FCoV-1或FCoV-2)仍然未知。
“通过使用半靶向方法(即杂交捕获)和新一代测序技术,我们能够检测和测序家猫和帕拉斯猫组织中的FCoV-1整个基因组,”OlarteCastillo说道。“FCoV-1和FCoV-2之间的主要差异在于高度可变的区域。因此,我们需要从针对特定基因转向全基因组测序,这项技术似乎非常有前景。”
虽然当前的研究是回顾性的,“但既然我们有了技术,我们意识到这个样本可以作为有效应对疫情的原理证明,”惠特克说。
为此,康奈尔猫科动物健康中心(FHC)最近为贝克研究所实验室的最新一代NextSeq1000测序仪提供了快速响应资金。
古德曼说:“FHC投入了巨额资金,以便在未来疫情爆发时,我们能够做好准备并迅速确定我们正在应对的是什么病毒株。我们希望能够尽快为临床医生提供他们所需的信息,以应对和控制新出现的情况。”
“这项研究影响深远,因为它不仅提供了FCoV-1在家猫和野生猫科动物之间传播的第一个证据,还因为它利用了尖端技术,可用于改善全球范围内对家猫和野生猫科动物中FCoV和其他病原体的监测工作,”FHC主任BruceKornreich(1992年获得兽医学博士学位、2005年获得博士学位)说道。
从长远来看,研究人员希望,他们在FCoV和其他疾病的测序方面的努力将有助于更好地了解病毒的耐药性,因为现在FIP的抗病毒药物已经广泛使用,并确定最佳的保护管理实践。
惠特克说:“我们需要获得基础知识,以确定未来需要什么样的管理。”
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