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Vilsmeier试剂是生产多种药物所必需的,但其不稳定的性质和有毒的前体光气对其使用提出了挑战。一种可在一个流程中高效生产光气、Vilsmeier试剂和所需产品的新工艺有望使该行业更加环保和安全。
为了生产许多活性药物成分,需要一种称为Vilsmeier试剂的化学物质,但它极不稳定。这就是为什么它尽可能在现场按需生产。此外,目前使用的生产该试剂的方法要么使用光气,光气本身是一种不稳定且剧毒的化学品,或者如果避免使用光气,则会产生有毒或难以去除的副产物。
神户大学化学家TsudaAkihiko专门研究按需系统,并使用独特的紫外线辐射方法,他的团队之前实现了直接在与预期反应底物相同的容器中使用相对安全和稳定的起始化学品生产光气和Vilsmeier试剂。这意味着他们可以完成整个反应,就好像光气或维尔斯迈尔试剂从未存在过一样。
虽然他们的技术最初受到批量工艺的限制,因此不易扩展,但他们最近开发了一种用于光气生产的全新流动系统,为按需扩展生产其他需要光气的化学品创造了机会。津田解释说:“我们的研究小组首次发现,氯仿这种常见的有机溶剂在受到紫外线照射时会发生光化学氧化,从而高效地形成光气。我们基于这种化学反应的‘按需照片有机合成方法’这是基于光气的有机合成的一大进步。”
在《有机工艺研究与开发》杂志上发表的一项研究中,该小组调整了其独特的工艺,创建了一个流动系统,可以根据需要从光气中生产Vilsmeier试剂,以便与任何所需的底物直接反应。光气本身是在相同的按需流动系统中由氯仿(一种相对安全稳定的起始化合物)生产的,从而创建了一个可扩展、安全且高效的反应系统,以生产各种有用的化学品。
“该反应系统消耗更少的能源,产生更少的废物,并且能够实现多功能且可扩展的化学合成。这些功能对产品的生命周期评估做出了积极贡献,这在行业中尤其重要,”津田评论道。
因此,该工艺是朝着更安全、更绿色的医药化学品生产方向迈出的一大步。此外,它还可以实现这些关键化学品的本地生产,减少对国外生产的依赖。
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