我们的免疫系统分为两个主要分支：先天性和适应性。先天免疫细胞充当第一道防线，对入侵者做出快速反应，而适应性免疫细胞需要更长的时间做出反应，但防御更有针对性和更强有力。在这两个分支之间，存在着一类免疫细胞，称为先天样T细胞。先天样T细胞兼具先天免疫和适应性免疫的特征，这使它们成为开发针对癌症等疾病的新型免疫疗法的潜在候选者。然而，人类先天样T细胞的机制和发育途径尚不完全清楚。现在，冷泉港实验室(CSHL)和科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员试图揭开这些细胞的奥秘。他们的研究结果揭示了人类和小鼠先天样T细胞成熟方式的差异，其中年龄起着关键作用。

该项研究发表在《细胞报告》杂志上，文章标题为“揭示人类先天样T细胞的表型状态：与传统T细胞和小鼠模型的比较见解”，由冷泉港实验室助理教授HannahMeyer博士和她的合作者、科罗拉多大学安舒茨分校教授LaurentGapin博士领导。

研究人员写道：“这种被称为Tinn的‘类先天’T细胞区室代表了一群多样化的T细胞，它们跨越了先天免疫和适应性免疫之间的界限。”“我们使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和流式细胞术探索了人类胸腺和血液中Tinn与传统T细胞(Tconv)的转录情况。在人类血液中，大多数Tinn细胞共享一个由特定转录因子驱动的效应程序，不同于控制Tconv细胞的转录因子。相反，只有一小部分胸腺Tinn细胞表现出效应表型，而其他细胞与正在发育的Tconv细胞共享转录特征，表明可能存在不同的发育途径。”

“研究免疫系统的发展与研究其在疾病中的作用同样重要，”迈耶实验室前研究生、这项研究的共同负责人SaloméCarcy解释说。“我们需要了解免疫细胞的起源，才能深入了解它们在病理情况下的功能潜力。我们工作的主要动机之一是研究我们在小鼠模型上建立的知识在多大程度上适用于人类生理学。”

研究人员利用单细胞基因组学和流式细胞术发现，人类和小鼠的先天样T细胞成熟方式不同，而且年龄在其中起着关键作用。他们观察到，在生命早期，人类胸腺中的大多数先天样T细胞无法使用其所有免疫能力。然而，在成人血液中，先天样T细胞处于待命状态，一旦收到信号便立即准备战斗。这种模式在小鼠和人类中均有观察到。

Meyer表示，在开发和测试免疫疗法时，这些区别应成为关键考虑因素，尤其是因为许多临床前试验研究都是在小鼠模型中进行的。“我们需要考虑到这些差异，”Meyer说。“我们有兴趣研究这些差异，看看它们如何随时间变化，以及这些细胞在不同年龄是否更强大。这是我们可以在治疗中利用的东西吗?”

Meyer和她的团队继续剖析免疫系统因子(如先天性T细胞)的复杂生命。这些发现为未来的研究铺平了道路，并可能有助于推进免疫疗法。

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