牛津大学领导的一项新研究发现，尽管抗生素的使用减少了，但抗生素抗性基因的自然进化仍然保持了细菌的抗性。研究结果证明了了解耐药基因的调控进化对于战略性对抗抗菌素耐药性的重要性。

这项名为“mcr-1的调节微调可提高农业环境中细菌适应性并稳定抗生素耐药性”的研究已发表在《国际微生物生态学会杂志》上。

抗生素耐药性(AMR)对全球健康构成严重且日益严重的威胁，每年有120万人因耐药感染而死亡。抗生素的过度使用和滥用是抗生素耐药性的主要驱动因素，迫切需要保护“最后一线”抗生素治疗多重耐药感染的功效。

“我们的研究表明，进化如何能够快速稳定病原体群体中的耐药基因，从而减少限制抗生素消费的影响。限制消费是最广泛提倡的对抗抗菌素耐药性的策略之一，我们今后工作的主要教训是，我们需要新的，积极消除AMR细菌的创新策略，”牛津大学生物系CraigMacLean教授说

2017年，中国政府禁止在动物饲料中使用最后一线抗生素粘菌素作为生长促进剂，以应对携带移动粘菌素抗性(MCR)基因的抗生素耐药细菌大肠杆菌(E.coli)的快速传播。携带MCR基因的细菌对粘菌素治疗具有耐药性，并导致人类和动物难以治疗的耐药性感染。

该禁令导致粘菌素消耗量减少90%，科学家预计AMR率也会相应下降。这是因为MCR基因与适应性成本相关，例如竞争能力和毒力降低。然而，禁令实施后在中国各地进行的大规模监测研究发现，mcr-1基因的下降速度比预期要慢。

由Maclean领导的牛津大学研究人员通过关注控制mcr-1基因表达的DNA调控区域来探索这种差异。他们发现该区域显示出高水平的变异，并且某些变异能够抵消mcr-1基因的适应度成本。通过将mcr-1表达“微调”至较低水平，这些变体使细菌能够实现高生长速率，同时增强粘菌素耐药性。

研究人员随后分析了粘菌素禁令前后携带mcr-1的大肠杆菌的DNA序列数据。这表明，在实验室中增加适应性的调节突变在农场的大肠杆菌种群中保持稳定，并且几乎没有因禁令而下降。

首席研究员MacLean表示：“我们的研究结果提供了强有力的证据，表明mcr-1基因的进化有助于稳定农业环境中的粘菌素抗性，尽管农业中粘菌素的使用量已下降了90%。这一发现对于所有人来说都具有重要意义。未来的干预措施旨在减少抗生素的使用，这表明需要考虑耐药基因的进化和传播，以引入可行的策略来减少耐药性。”

英力士牛津研究所生物学主任、该论文的合著者蒂姆·沃尔什教授表示：“多种大肠杆菌菌株以及从养猪场到医院病房的不同环境中都存在粘菌素耐药性，这应该成为我们对危险的警告。”抗生素过度使用和滥用的问题。简单地说，为了有效对抗抗生素耐药性，仅仅减少抗生素消耗是不够的。我们需要紧急和创新的方法来对抗抗生素耐药性，并需要新的策略来保护我们最后的抗生素，以备不时之需他们最多。”

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