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细菌是发现可用于开发新药的天然产物的宝贵来源。HIPS 研究小组现已从与有毒鸟类共生的细菌中发现了两类具有抗菌特性的新活性物质。
这一策略和所发现的物质为开发新型抗感染药物,特别是针对抗生素耐药性病原体的药物提供了有希望的途径。研究人员在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究成果。
新几内亚的鹟,拉丁语中为厚头蛙,是一种奇怪的鸟。它的黑黄色羽毛中含有箭毒蛙毒素:这是一种强效神经毒素,箭毒蛙也用它来有效地保护自己免受捕食者的伤害。这种毒素不是鸟类自身产生的,而是从它们饮食中的昆虫中获得的。
亥姆霍兹萨尔药物研究所 (HIPS) 的研究人员与国际合作伙伴一起,发现王啸鹟的羽毛中含有其他物质,可以保护它免受有害微生物的侵扰。亥姆霍兹萨尔药物研究所是亥姆霍兹感染研究中心 (HZI) 的所在地,与萨尔大学合作。
然而与箭毒不同的是,这些物质不是通过食物摄入的,而是由与鸟类共生的细菌产生的。
萨尔大学 HIPS 系主任兼医学-制药微生物研究教授 Christine Beemelmanns 领导的国际团队从鸟类皮肤腺体刷状腺的分泌物中分离出这些 Amycolatopsis 属细菌。研究人员在这些细菌中发现了以前未知的生物活性物质,包括两类新的天然产物:厚头酰胺和半假单胞菌素。
“从鸟类微生物群中发现这些以前未知的分子,表明共生关系为识别新天然产物提供了巨大的潜力,”该研究的第一作者埃琳娜·塞贝尔 (Elena Seibel) 解释道。“当不同的生物生活在一起时,总会有相互作用。就微生物而言,这种交流是在化学信号的帮助下进行的。”
以这种方式发现的天然产物不仅有助于更好地了解两种生物之间的相互作用,而且还有助于开发新的抗感染药物。
这种创新方法以微生物群落(也称为微生物组)作为新活性物质的来源,是 Christine Beemelmann 研究的核心。她与她的团队一起致力于从微生物组中发现和功能分析新的抗感染天然产物。
通过共培养研究和基于细胞的分析,研究人员能够证明刷状腺中的细菌产生的物质具有抗菌作用。特别是,新化合物可以对抗攻击鸟类皮肤和羽毛的角质溶解细菌和真菌。
Beemelmanns 解释道:“我们的工作令人印象深刻地表明,从微生物群落中鉴定出新的生物活性天然产物是发现创新抗感染药物的有希望的来源。”“新发现的天然产物,尤其是我们在禽类微生物群中发现的脂肽和六肽,为对抗传染病提供了巨大的潜力。”
通过基因和结构分析相结合,该团队能够破译负责生产这些天然产物的基因蓝图,从而确认它们源自鸟类和细菌的共生关系。鉴定此类天然产物具有深远意义,特别是考虑到抗生素耐药性日益蔓延,这对现代医学构成了严峻挑战。
Beemelmanns 说:“通过释放共生群落中微生物的潜力,我们可以开发新的治疗方法来对抗感染并应对全球耐药性问题。”
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