NeuronaTherapeutics和加州大学旧金山分校的研究人员开发并鉴定了一种细胞疗法替代方案，用于治疗耐药性内侧颞叶癫痫(MTLE)，这是最常见的局灶性癫痫类型。在这项研究中，NeuronaTherapeutics发现研究副主任MarinaBershteyn博士和同事从人类胚胎干细胞中分离出一种特定类型的中间神经元，并将其植入MTLE小鼠的海马体中。这种方法可靠地消除了癫痫发作并显着延长了动物的寿命。这项研究的结果为NeuronaTherapeutics和加州再生医学研究所(CIRM)正在进行的针对耐药MTLE的首次人体I/II期临床试验(NCT05135091)提供了支持。

该研究文章“人类大脑皮层MGE型GABA能中间神经元细胞疗法治疗慢性局灶性癫痫”发表在《细胞干细胞》杂志上。

癫痫治疗的必要性

癫痫是中枢神经系统最常见的疾病之一，其特征是神经元网络过度活跃，由于神经兴奋性和抑制性活动之间的不平衡而引发和传播癫痫发作。可以全身使用抗癫痫药物(ASD)来减少癫痫发作，但可能会出现副作用。此外，三分之一的癫痫患者患有耐药性癫痫发作。

虽然手术切除或激光消融对于一些药物难治性局灶性癫痫患者可能是有效的选择，但由于严重不良反应(包括神经认知障碍)的风险很高，因此很少对双侧内侧颞叶癫痫(MTLE)进行手术切除或激光消融。因此，寻找选择性靶向癫痫病灶而不损伤邻近组织或引发自闭症谱系障碍相关副作用的治疗方法至关重要。

有人推测，使用大脑皮层(也称为“皮质”)GABA能中间神经元(pIN)的细胞疗法可以修复癫痫发作灶的病理生理学，pIN是新皮质和海马抑制的主要来源。从MTLE患者或其尸体中取出的组织显示内侧神经节隆起(MGE)衍生的pIN(MGE-pIN)丢失。此外，在许多发育性癫痫疾病中发现了MGE-pIN合成和运行所必需的基因突变。

细胞疗法治疗癫痫

NeuronaTherapeutics和UCSF的研究人员使用临床级人类胚胎干细胞(hESC)系，开发、表征并测试了一种称为hMGE-pIN的候选细胞疗法。将单剂量的hMGE-pIN输送到慢性MTLE小鼠模型的海马中，随着时间的推移，可以阻止颞叶内侧癫痫发作，并且大多数动物的寿命更长。局部扩散的移植中间神经元在功能上变得完整，在原位停留很长时间，并大大减少了齿状颗粒细胞的扩散，这是MTLE无法正常工作的标志。这些缓解疾病的作用是剂量依赖性的，具有广泛的治疗范围。没有观察到不良反应。

这项工作使用研究级样本，是导致IND获得批准的基础研究。这些研究现在支持NRTX-1001治疗MTLE的I/II期临床试验，该试验对其他药物没有反应。该临床试验的目的是查明将抑制性神经细胞(NRTX-1001)放入耐药性内侧颞叶癫痫患者的大脑中是否安全(不良事件数量)和有效(癫痫发作次数)。在试验中，将在移植后两年内评估安全性、耐受性、神经细胞活力和局部炎症的证据(使用大脑MRI扫描)以及对癫痫疾病症状的影响。这项试验将受到长达10多年的监测，并通过每季度的电话联系和每年的访视对受试者进行额外13年的跟踪。

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