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加州大学欧文分校领导的研究小组设计出了一种高效的新型酶,可以产生一种名为苏糖核酸的合成遗传物质。合成苏糖核酸的人工链比DNA更稳定,这种能力推动了发现治疗癌症、自身免疫、代谢和传染病的潜在更有效、更精确的治疗方法。
《自然催化》杂志发表的一篇论文介绍了该团队如何创建一种名为10–92的酶,该酶可实现准确而快速的TNA合成,从而克服了之前酶设计策略中的关键挑战。10–92TNA聚合酶越来越接近天然DNA合成的能力,有助于未来TNA药物的开发。
DNA聚合酶是一种酶,能够准确高效地复制DNA,从而复制生物体的基因组。它们在生物技术和医疗保健领域发挥着重要作用,正如在抗击COVID-19的斗争中看到的那样,它们对于病原体检测和最终使用mRNA疫苗进行治疗至关重要。
加州大学欧文分校药学教授、通讯作者约翰·查普特(JohnChaput)表示:“这一成就代表了合成生物学发展的一个重要里程碑,通过显著缩小天然酶系统和人工酶系统之间的性能差距,为新的治疗应用开辟了令人兴奋的可能性。”
“与DNA不同,TNA的生物稳定性使其能够用于更广泛的治疗,而新的10-92TNA聚合酶将使我们实现这一目标。”
研究团队利用同源重组技术生成了10–92TNA聚合酶,该技术将来自相关古细菌物种的聚合酶片段重新排列。通过反复的进化循环,研究人员发现了活性不断增强的聚合酶变体,最终生成了活性在天然酶范围内的变体。
“未来的药物可能与我们今天使用的药物截然不同,”查普特说。
“TNA对酶和化学降解的抵抗力使其成为开发新疗法的理想候选者,例如治疗性适体,这是一种很有前途的药物类别,可以高度特异性地与目标分子结合。
“促进新方法发现的工程酶可以解决抗体的局限性,例如改善组织渗透性,并可能对人类健康产生更大的积极影响。”
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