研究人员发现了一种针对小肠脂肪吸收的新型肥胖症治疗方法。这种尖端纳米颗粒系统经过精心设计，可将治疗分子直接输送到消化道，在预防饮食引起的肥胖症方面具有巨大潜力。这项研究发表在《先进科学》杂志上。

该研究在UEG Week 2024上发表，重点研究了一种名为固醇 O-酰基转移酶 2 (SOAT2) 的酶，该酶在小肠脂肪吸收中起着关键作用。通过抑制小肠中的这种酶，该研究提供了一种有希望的治疗方法来减少脂肪吸收并可能预防肥胖。

尽管对脂肪代谢进行了广泛的研究，但迄今为止，肠道脂肪酸吸收的有效抑制剂仍然难以找到。首席研究员邵文涛博士解释说：“多年来，研究人员一直在研究脂肪代谢，但找到阻止脂肪吸收的有效方法一直很困难。虽然大多数策略都侧重于减少饮食中的脂肪摄入量，但我们的方法直接针对身体的脂肪吸收过程。”

研究小组开发了一种使用纳米粒子的创新输送系统——由聚合物核心制成的微型胶囊，外面包裹着一层保护壳。

该系统旨在有效地将小干扰 RNA (siRNA) 运送到小肠，在那里它们可以降低 SOAT2 表达，抑制脂肪吸收。在小鼠模型中，接受纳米粒子疗法治疗的动物吸收的脂肪更少，避免肥胖，即使是高脂肪饮食。

“这种口服疗法具有多种优势，”邵博士说。“它无创、毒性低，而且与目前的肥胖症治疗方法相比，它更有可能提高患者的依从性，而目前的肥胖症治疗方法通常具有侵入性或难以维持。这使它成为一种有前途的替代疗法。”

该研究还揭示了 SOAT2 调节脂肪吸收的潜在机制。抑制小肠中的 SOAT2会触发负责运输脂肪的蛋白质 CD36 的降解。该过程涉及细胞应激和 E3 连接酶 RNF5 的募集，后者是一种增强 CD36 降解的酶。

先前的研究表明，阻断肝脏 SOAT2 会导致肝脏脂肪堆积，而这种针对肠道的方法可以避免这种风险，为肥胖症提供更安全、更有针对性的治疗。

研究主管赵燕江教授解释说：“这种疗法最令人兴奋的方面之一是它能够针对肠道中的脂肪吸收而不影响肝脏。这一点很重要，因为之前的研究表明，阻断肝脏中的 SOAT2 会导致脂肪在肝脏中堆积——我们的治疗方法只关注肠道 SOAT2，从而避免了这种风险。”

展望未来，研究小组计划在更大的动物模型上测试纳米颗粒系统，以确认其在人类身上潜在使用的有效性和安全性。

江教授总结道：“我们相信这种纳米粒子系统代表了肥胖管理的突破，为解决脂肪代谢和饮食相关体重增加提供了一种新的解决方案，有可能开创更有效治疗的新时代。”

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