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脑脊液是一种水状液体,不断在脑室以及大脑和脊髓表面循环。它就像一个垫子,有助于保护大脑和脊髓免受突然的撞击或伤害。这种液体还能清除大脑中的废物,帮助中枢神经系统正常工作。现在,南澳大利亚健康与医学研究所(SAHMRI)和弗林德斯大学的研究人员进行的一项新研究表明,脑脊液会降低目前脑癌的治疗效果,并确定新的治疗机会。
该研究结果发表在《科学进展》上一篇题为“人脑脊液影响胶质母细胞瘤患者肿瘤细胞放化疗敏感性”的文章中。
研究人员写道:“中枢神经系统的癌症对其他癌症的有效治疗具有抵抗力,这可能是由于由脑脊液(CSF)组成的人脑微环境的独特生物化学特性所致。”“然而,脑脊液对癌细胞和治疗效果的影响尚不清楚。在这里,我们检查了人类脑脊液对25名患者的胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤的影响。我们发现脑脊液诱导肿瘤细胞可塑性和对标准GBM治疗(替莫唑胺和放射)的抵抗力。”
由神经生物学家、神经外科医生和肿瘤学家组成的澳大利亚合作团队测试了人类脑脊液对从25名当地胶质母细胞瘤患者收集的肿瘤细胞生长的影响。
研究人员观察到肿瘤细胞很快改变了它们的身份,并对放射线和替莫唑胺药物产生了更强的抵抗力,而替莫唑胺是胶质母细胞瘤治疗的支柱。
弗林德斯大学副教授塞德里克·巴迪博士说:“胶质母细胞瘤在几个月内杀死了许多原本健康、年轻的人。”“这是一种可怕的疾病,尽管有严重的副作用,但现有的治疗方法还不够有效。这项研究帮助我们了解当前化疗的局限性,并为重新利用一类可以添加到护理标准中的药物提供了新的希望。我们现在正在努力在临床试验中对患者进行尝试。”
研究小组发现,暴露于脑脊液的胶质母细胞瘤细胞对铁死亡(一种治疗引起的细胞死亡)具有更强的抵抗力。研究人员指出,他们的研究表明需要使临床前筛选中使用的微环境多样化。
研究人员指出:“为了治疗目标而改变患者的脑脊液成分在技术上是困难的,或者是不道德的。”“然而,确定可以阻止CSF诱导的细胞可塑性或杀死CSF诱导的细胞类型的化疗,例如TFP或其他铁死亡调节剂,提供了更现实的转化解决方案。”
研究人员发现NUPR1是GBM细胞耐药性的潜在介质之一。他们还表明,三氟拉嗪(一种自20世纪50年代以来使用的抗焦虑药物)是一种易于转化的NUPR1药物抑制剂,可以使胶质母细胞瘤细胞对两种疗法重新敏感。相比之下,三氟拉嗪不会损害健康的脑细胞。研究人员得出结论,将三氟拉嗪与标准护理相结合可以提高GBM患者的生存率。
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