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肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大常见原因。对于大多数中晚期HCC患者来说,经动脉栓塞(TAE)治疗是主流治疗方法,利用栓塞剂阻断肿瘤血液供应,诱导缺血性坏死,其侵袭性极小。
在临床治疗中,也经常采用栓塞剂与化疗药物相结合的经动脉化疗栓塞术(TACE)来提高治疗效果。在这些临床使用的栓塞剂中,碘化油是TAE治疗常用的液体栓塞剂,也已与化疗药物共同应用于TACE。
然而,这种碘油-药物乳剂的有限稳定性总是导致药物从栓塞部位快速扩散,从而显着削弱这些化疗药物的治疗效果并产生全身毒性。因此,开发具有可持续药物释放特性的稳定的碘油药物乳剂对于改善HCC的治疗具有巨大的希望。
为了解决这一具有挑战性的问题,在最近发表在《国家科学评论》上的一篇研究文章中,苏州大学(功能纳米与软材料研究所,FUNSOM)刘庄教授领导的合作研究团队提出了一种油包水型碘化油Pickering乳液由碳酸钙纳米粒子和氯高铁血红素稳定。
与传统的Lipiodol乳液相比,所获得的LipiodolPickering乳液能够在水滴中稳定地包封各种亲水性分子,并且由于CaCO3纳米颗粒的存在而使包封分子能够响应pH值释放。
受脂氧合酶(LOX)促进多不饱和脂肪酸(Lipiodol的主要成分)生成细胞毒性脂质自由基的能力的启发,简明构建了一种pH响应性和自供能的铁死亡诱导微反应器(称为LHCa-LPE)通过用这种基于Lipiodol的Pickering乳液封装LOX。
这种LHCa-LPE被证明能够通过级联脂质过氧化链反应,以碘化油作为PUFA来源,有效诱导癌细胞铁死亡。经动脉栓塞后,这种LHCa-LPE可作为双功能栓塞剂和铁死亡诱导剂,有效抑制大鼠原位N1S1HCC的生长。
总的来说,这项研究强调了一种制备稳定的基于碘化油的栓塞剂的简便策略,该策略也有望用于潜在的临床转化,因为此类乳液中的所有成分都具有优异的生物相容性,为临床转化带来了巨大的希望。
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