白血病的确切原因以及分子和细胞机制尚未完全清楚。因此，发现新的检测方法和新的治疗方法来根除白血病是肿瘤学的一项重大挑战。布鲁塞尔自由大学(ULB)和布鲁塞尔大学医院博尔德研究所(Hôpi​​taluniversitairedeBruxelles–HUB)的科学家进行的新研究探索了利用复杂的信使RNA(或RNA表观遗传学)字母表的新型抗癌疗法。

他们的研究结果发表在《分子细胞》杂志上，题为“SRSF2作为mRNA上m5C的读取器发挥着意想不到的作用，将表观转录组学与癌症联系起来”。

“一种常见的mRNA修饰是5-甲基胞嘧啶(m5C)，其在基因转录处理和癌症中的作用仍不清楚，”研究人员写道。“在这里，我们确定富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子2(SRSF2)是m5C的读取器，而受损的SRSF2m5C结合是白血病发生的潜在因素。”

m5C或信使RNA的甲基化通过与m5C结合的蛋白质(称为“读取器”)来读取m5C，从而在基因调控中发挥重要作用。这些m5C阅读器尚未被详细描述，它们在癌症中的作用尚不清楚。

由ULB医学院和Bordet研究所HUB癌症表观遗传学实验室主任、布鲁塞尔自由大学癌症研究中心(U-CRC)主任FrançoisFuks博士领导的团队最近的工作，确定了一种新的RNA阅读器SRSF2及其在白血病发展中的作用。

SRSF2基因是白血病病例中最常见的突变基因之一：在某些类型的白血病中突变率高达50%。研究人员证明，SRSF2蛋白可以读取RNA中的m5C修饰;他们还强调了一种先前未曾怀疑的可能导致白血病的分子机制：SRSF2的突变改变了其读取RNA中m5C的能力，从而抑制了其调节信使RNA的功能。

在分析了从白血病患者身上采集的近700个样本后，Fuks和他的同事们能够识别出一组新的患者，由于SRSF2读取m5C的能力降低，这些患者的生存机会特别低。

他们的发现不仅为理解白血病出现的原因打开了一扇新的大门，而且可能带来基于RNA表观遗传学的新治疗策略和研究。

科学家们总结道：“尽管从突变到疾病的路径仍有待完全阐明，但我们的工作表明SRSF2m5C阅读器功能受损可能会导致白血病进展。”“总的来说，我们的数据确定了RNA修饰和重要的突变依赖性因素之间未被识别的机制串扰。”

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