靶向药物旨在查明体内患病组织所在的确切位置以及需要药物的位置。施用靶向药物具有多种好处，包括提高疗效，因为该药物经过精心设计，具有特异性，从而减少副作用，并最大限度地减少对健康组织的损害。因此，这种方法提高了患者在治疗期间的生活质量。

寡核苷酸(ON)是专门设计的DNA或RNA短链，已成为个性化医疗中具有巨大潜力的重要工具。这些治疗性ON已用于治疗某些常规药物无法解决的疾病，例如某些类型的肌营养不良症和肝病。

根据类型的不同，ON可以通过阻止或改变细胞中蛋白质的产生来发挥作用，这对治疗因特定蛋白质过量产生而引起的疾病特别有益。

肽缀合物作为精确的药物递送解决方案

然而，一个持续的挑战在于如何将治疗性ON精确地递送到需要治疗患病细胞的更广泛的组织。研究人员试图通过在这些ON上附加小的、特定的蛋白质标记(称为肽缀合物)来克服这一障碍，这些标记可以被患病细胞识别。

其中一种肽是胰高血糖素样肽-1(GLP1)，它已被用于将治疗性ON特异性靶向胰腺。这种肽是糖尿病和肥胖症药物Semaglutide的天然类似物，以Ozempic、Rybelsus和Wegovy出售。

化学修饰在治疗性ON上的定位对于此类药物的临床成功至关重要。同样，GLP1在肽-ON缀合物中的放置也具有绝对的重要性。然而，到目前为止，将配体放置在ON序列内需要专门且昂贵的ON构建模块。

无需昂贵的构建模块即可开发肽缀合物

通过与诺和诺德公司的密切合作，KurtGothelf教授及其研究小组现已设计出一种方法来简化整个治疗性ON肽缀合物库的构建。作为合作的核心部分，iNANO博士。学生JakobM.Smidt拜访了位于莫洛夫的诺和诺德公司的专家LennartLykke。

这些专业知识促成了一次非常成功的合作，并取得了对制药行业和大学研究人员有益的新发现。在这次合作中，研究人员发现了一种ON缀合物的合成方法，该方法结合了内置手柄和特殊的连接器，可以通过调整pH值轻松将ON与肽标记物连接。

该方法值得注意的方面是不需要专门且昂贵的ON构建模块来将肽整合到寡核苷酸序列中。

具有多种功能的有效药物的潜力

该方法的重要性在于它简化了流程，使这些缀合物的生产更容易且更具成本效益。这一突破有可能生产出具有多种功能的治疗性ON，为更有效的药物铺平了道路。

通过将Gothelf实验室的ON化学专业知识(包括新颖的功能化技术)与诺和诺德的肽科学遗产相结合，新的、强大的缀合化学已经出现。该方法能够深入了解ON缀合物的结构-活性关系，因此对于理解这一类有前途的治疗分子具有非常重要的科学贡献。

这项工作是富有成效的公私合作的产物，知识和新想法被公开分享和讨论，共同的目标是产生科学影响，并可能为疾病患者带来改变。

Gothelf设想，未来这种方法可以将基于ON的药物引导至体内的特定组织。这种方法的开发标志着向更有效和更有针对性的药物迈出了一大步，表明定制治疗ONs有可能将药物精确地输送到体内的预定位置。

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